Efectos del consumo crónico de alcohol sobre la respuesta vascular α1 adrenérgica en ratas diabéticas

Abstract

Diabetes mellitus origin and progression as a heterogeneous syndrome are characterized by defects in insulin production by the pancreas, in the sensitivity of cells to this hormone, and functional modifications in the insulin signaling pathway, responsible for the increase in blood glucose levels and functional alterations in the vasculature. Among the factors involved in the onset of diabetes, it is known that the overactivation of the sympathetic nervous system plays a significant role, adrenaline acts as a potent vasoconstrictor and cardiac stimulant, while alcohol is considered a sympathomimetic agent. In the present work, we analyzed the effect of alcohol on α1 adrenergic contractile response in the thoracic aorta of both normoglycemic and diabetic 350 g rats with and without alcohol administration (3 g kg-1 per day for 21 days p.o.). The α1 adrenergic receptor mediating the contractile response was identified using BMY 7378 (selective α1D antagonist). The results demonstrated functional expression of the α1D adrenergic receptor in the aorta. Moreover, levels of the α1D protein were higher in the aorta of rats with experimental diabetes compared to the aorta of normoglycemic rats. Interestingly, the increased blood pressure and expression of the α1D adrenergic receptor were not correlated with an increase in the maximum contractile response to phenylephrine. Alcohol administration in rats with experimental diabetes decreased the expression of the α1D adrenergic receptor, while the maximum contractile response to phenylephrine was not statistically different compared to untreated diabetic rats. These results suggest that the interaction between the α1D adrenergic receptor and alcohol influence vascular function and contribute to the development of vascular complications in diabetes.

La génesis y progresión de la diabetes mellitus como síndrome heterogéneo se caracteriza por defectos en la producción de insulina por el páncreas, en la sensibilidad de las células a esta hormona y modificaciones funcionales en la vía de señalización de la insulina, responsables del incremento en los niveles de glucosa en sangre y alteraciones funcionales en la vasculatura. Dentro de los factores involucrados en el establecimiento de la diabetes se conoce que la sobreactivación del sistema nervioso simpático desempeña una participación importante, la adrenalina es un potente vasoconstrictor y estimulante cardíaco, mientras que el alcohol es considerado un simpatomimético. En el presente trabajo se analizó el efecto del alcohol sobre la respuesta contráctil α1 adrenérgica en la aorta torácica en ratas normoglucémicas y diabéticas de 350 g con y sin la administración de alcohol (3 g kg-1 día-1 durante 21 días p.o.) y se identificó el receptor adrenérgico α1 que media la respuesta contráctil empleando BMY 7378 (un antagonista selectivo α1D). Los resultados mostraron que la aorta expresa funcionalmente el receptor adrenérgico α1D. Además, los niveles de la proteína α1D fueron más altos en la aorta de ratas con diabetes experimental comparados con la aorta de ratas normoglucémicas, de modo interesante el aumento de la presión arterial y la expresión del receptor adrenérgico α1D no se correlaciono con un aumento en la respuesta contráctil máxima a fenilefrina. La administración de alcohol en ratas con diabetes experimental disminuye la expresión del receptor adrenérgico α1D, mientras que la respuesta contráctil máxima a fenilefrina no fue diferente estadísticamente en comparación con las ratas diabéticas no administradas. Estos resultados sugieren que la interacción entre el receptor adrenérgico α1D y el alcohol modula la función vascular y contribuye al desarrollo de las complicaciones vasculares de la diabetes.