Relación estructura-actividad de derivados de ciprofloxacino

Abstract

Quinolones are a group of synthetic antibiotics related to nalidixic acid, among which ciprofloxacin is included. It has been reported that these drugs bind with multivalent cations, forming generally inactive or in some cases with lower antimicrobial activity compared to metal-free compounds insoluble complexes. Recently, our research group described obtaining a Ciprofloxacin-Bi (III) complex - (H3CO) 2CHCH2NH3Cl. Complex despite its low solubility showed inhibitory activity than ciprofloxacin growth. In addition, it was observed that the complex interacts with DNA in the presence of Mg + 2. This paper presents a study of qualitative structure activity relationship (SAR) and quantitative (QSAR) is presented. The first part is done in order to study the involvement of the amine in the complex mentioned, for which a group of organometallic complexes derived from ciprofloxacin, bismuth nitrate and aliphatic and aromatic amines is obtained. The activity of the complex was tested for antimicrobial susceptibility by agar diffusion following the Kirby-Bauer technique. The second part describes a QSAR study taking a database described in the chemical literature, and activity against Staphylococcus aureus strain H228, an innovative series of fluoroquinolones 4'-7 piperazil replaced predicted. The results led to the synthesis and evaluation of these compounds antimicrobial validate the equations obtained.

Las quinolonas son un grupo de antibióticos sintéticos relacionados con el acido nalidíxico, dentro de los cuales se incluye el ciprofloxacino. Se ha reportado que estos fármacos se unen con cationes multivalentes, formando complejos insolubles generalmente inactivos o en algunos casos con actividad antimicrobiana baja comparada con los compuestos libres de metal. Recientemente, nuestro grupo de investigación describió la obtención de un complejo Ciprofloxacino-Bi(III)-(H3CO)2CHCH2NH3Cl. Este complejo a pesar de su baja solubilidad mostró actividad inhibitoria de crecimiento superior al ciprofloxacino. Además se observo que dicho complejo interactua con el ADN en presencia de Mg+2. En este trabajo se presenta un estudio de relación estructura actividad cualitativo (SAR) y cuantitativo (QSAR). La primera parte se hace con la finalidad de estudiar la participación de la amina en el complejo mencionado, para lo cual se obtiene un grupo de complejos organometálicos derivados del ciprofloxacino, nitrato de bismuto y aminas alifáticas y aromáticas. La actividad de los complejos fue probada por susceptibilidad antimicrobiana por difusión en agar siguiendo la técnica de Kirby-Bauer. La segunda parte describe un estudio QSAR tomando una base de datos descritos en la literatura química, y se predice la actividad contra la cepa Staphylococcus aureus H228, de una novedosa serie de fluoroquinolonas 4´-7 piperazil sustituidas. Los resultados motivaron la síntesis y evaluación antimicrobiana de dichos compuestos validando las ecuaciones obtenidas.