Síntesis y caracterización química de una serie de nuevas 1,4-dihidropiridinas con potencial utilidad farmacológica

Abstract

Type compounds 1,4-dihydropyridine (DHP) are modulators of voltage-dependent channels calcium. Currently, DHPs are used as therapeutic agents for hypertension and other cardiovascular diseases. Studies of structure-activity relationship of biological DHPs, have shown the importance of substitution on the phenyl ring and the substituents at the C-3 and C-5 positions. Therefore, in this paper a series of new 1,4-dihydropyridine asymmetric, which have in C-3 carboxyethyl group and C-5 an isonitrile group and various substituents on the aromatic ring was synthesized. As part of this work the relaxing effect of several of the synthesized DHP was also determined. DHPs were synthesized by a variation of the Hantzsch reaction being DHPs with nitro group on the aromatic ring those obtained with higher yield. Regarding the pharmacological effect (relaxing effect on vascular smooth muscle determined model rings aortas) DHPs tested showed a (less potent average power than analog DHPs having substituents carboxyethyl in C-3 and C-5, but more powerful than those having substituents isonitrile), the DHP or m-dichloro which had the highest power of DHP tested. Work results confirm the importance of the type of substituents present at positions 3 and 5 of DHP ring.

Los compuestos de tipo 1,4-dihidropiridina (DHP) son moduladores de los canales de calcio dependientes de voltaje. Actualmente, las DHPs son utilizadas como agentes terapéuticos en la hipertensión y otros padecimientos cardiovasculares. Estudios de relación estructura-actividad biológica de DHPs, han mostrado la importancia de la sustitución en el anillo fenilo, así como de los sustituyentes en las posiciones C-3 y C-5. Por ello, en el presente trabajo se sintetizó una serie de nuevas 1,4-dihidropiridinas asimétricas, las cuales tienen en C-3 un grupo carboxietilo y en C-5 un grupo isonitrilo, así como diferentes sustituyentes en el anillo aromático. Como parte de este trabajo también se determinó el efecto relajante de varias de las DHPs sintetizadas. Las DHPs fueron sintetizadas por medio de una variación de la reacción de Hantzsch, siendo las DHPs con grupo nitro en el anillo aromático las que se obtuvieron con mayor rendimiento. Con relación al efecto farmacológico (efecto relajante en músculo liso vascular determinado en el modelo de anillos de aortas), las DHPs probadas presentaron una potencia media (menos potentes que las DHPs análogas que tienen sustituyentes carboxietilo en C-3 y en C-5, pero más potentes que aquellas que presentan sustituyentes isonitrilo), siendo la DHP o,m-dicloro la que presentó la mayor potencia de las DHPs probadas. Los resultados del trabajo confirman la importancia del tipo de sustituyentes presentes en las posiciones 3 y 5 del anillo de DHP.