Efecto sobre el músculo liso vascular de nuevas 1,4-drihidropiridinas con sustituyentes isonitrilo y carboxietilo en C-3 y C-5

Abstract

The 1,4-dihydropyridine (DHP) belong to the group of drugs known as calcium channel blockers, which have wide application in diseases such as hypertension and other cardiovascular diseases. DHPs are compounds that act to block calcium channels of the L-type voltage dependent. Studies structure activity relationship DHPs have demonstrated the importance of substitution on the phenyl ring and the substituents at C-3 and C-5 positions of the dihydropyridine ring to the biological activity of such compounds. In this paper the effect on vascular smooth muscle (ring model rat aorta) a series of new DHP having cyano substituents and carboxyethyl at positions 3 and 5 of the dihydropyridine ring and various substituents on the phenyl ring was evaluated. The results indicate that DHPs tested showed a mean relaxing power, being less powerful than the DHPs that ester groups at the C-3 and C-5 positions in the dihydropyridine ring, but more potent than those having cyano groups in these positions. It was also observed that the DHPs included in the study series, the DHP 4 with substituents chlorines in the ortho and meta on the aromatic ring had the highest potency, while the DHP 3 substituent chlorines in positions ortho and para he presented the lowest power. The results of this study underscore the importance of substitution at C-3 and C-5 positions of the dihydropyridine ring for the DHP present good relaxing power.

Las 1,4-dihidropiridinas (DHPs) pertenecen al grupo de fármacos conocidos como antagonistas del calcio, que tienen amplia aplicación en enfermedades como la hipertensión y otros padecimientos cardiovasculares. Las DHPs son compuestos que actúan bloqueando los canales de calcio del tipo L dependientes de voltaje. Estudios de relación estructura actividad de las DHPs han demostrado la importancia de la sustitución en el anillo fenilo, así como los sustituyentes en las posiciones C-3 y C-5 del anillo dihidropiridina para la actividad biológica de este tipo de compuestos. En este trabajo se evaluó el efecto sobre músculo liso vascular (modelo de anillo de aorta de rata) de una serie de nuevas DHPs que presentan sustituyentes ciano y carboxietilo en las posiciones 3 y 5 del anillo dihidropiridínico y con diferentes sustituyentes en el anillo fenilo. Los resultados obtenidos indican que las DHPs probadas presentaron una potencia relajante media, siendo menos potentes que las DHPs que presentan grupos éster en las posiciones C-3 y C-5 en el anillo dihidropiridínico, pero más potentes que aquellas que presentan grupos cianos en estas posiciones. También se observó que, de las DHPs incluidas en la serie de estudio, la DHP 4 con sustituyentes cloros en las posiciones orto y meta en el anillo aromático presentó la mayor potencia, mientras que la DHP 3 con sustituyente cloros en las posiciones orto y para presentó la menor potencia. Los resultados de este trabajo subrayan la importancia de la sustitución en las posiciones C-3 y C-5 del anillo dihidropiridina para que las DHPs presenten buena potencia relajante.