Genética y diagnóstico del síndrome de Klinefelter

Abstract

Klinefelter syndrome is a genetic cause of human male infertility, but in many cases are not diagnosed because of the substantial variation in the clinical manifestations and limited knowledge of the same syndrome. In this study an updated genetic variations associated with Klinefelter syndrome with emphasis on genetics and clinical diagnostic review was conducted. Individuals affected by this syndrome are characterized by hypogonadism, azoospermia, and gynecomastia. Phenotypically they are tall and thin individuals with relatively long limbs and in adults the most common feature is infertility. This phenotypic variability not only refers to the signs considered as part of the syndrome, but the frequent association with other congenital anomalies, tumors, and neurological dysfunction. Genetically this condition is characterized by the presence of at least one extra X chromosome affecting one in every 500 to 1,000. 75% of these individuals have a classic karyotype 47, XXY and approximately 20% are chromosomal mosaics, the most common 46, XY / 47, XXY. There are also variants including 48, XXYY, 48, XXXY and 49, XXXXY 5% of cases. Diagnostic tests can be performed on prenatal and postnatal stage where the karyotype remains the benchmark chromosomal genetic analysis and represents the most widely used method. Some progress has been incorporated into the cytogenetics, as technology Fluorescence in situ hybridization (FISH) and quantitative techniques of polymerase chain reaction with fluorescence (QF-PCR) which can be used in the diagnosis of this syndrome. Treatment of patients with Klinefelter syndrome includes the hormone testosterone in improved secondary sexual characteristics but has no effect on infertility.

El síndrome de Klinefelter es una causa genética de infertilidad masculina humana, pero en muchos casos no se diagnostica debido a la variación sustancial en las manifestaciones clínicas y el limitado conocimiento del mismo síndrome. En el presente estudio se realizó una revisión actualizada de las variaciones genéticas asociadas al síndrome de Klinefelter con énfasis en la genética y el diagnóstico clínico. Los individuos afectados por este síndrome se caracterizan por hipogonadismo, azoospermia y ginecomastia. Fenotípicamente son individuos altos y delgados con extremidades relativamente largas y en adultos la característica más común es la infertilidad. Esta variabilidad fenotípica no solo se refiere a los signos considerados como parte del síndrome, sino a la frecuente asociación con otras anomalías congénitas, tumores y disfunción neurológica. Genéticamente este padecimiento se caracteriza por la presencia de al menos un cromosoma X adicional afectando a uno de cada 500 a 1000 habitantes. Un 75% de estos individuos tienen un cariotipo clásico 47, XXY y aproximadamente un 20% son mosaicos cromosómicos, siendo el más frecuente 46, XY/47, XXY. También existen variantes incluyendo 48, XXYY, 48, XXXY y 49, XXXXY en un 5% de los casos. Las pruebas de diagnóstico pueden realizarse en etapa prenatal y postnatal donde el cariotipo se mantiene como la prueba de referencia del análisis cromosómico y representa el método genético más utilizado. Algunos avances se han incorporado a la citogenética, como la tecnología de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) y técnicas cuantitativas de reacción en cadena de polimerasa con fluorescencia (QF-PCR) la cual puede ser utilizada en el diagnóstico de este síndrome. El tratamiento de pacientes con síndrome de Klinefelter incluye la hormona testosterona con lo que mejoran las características sexuales secundarias pero no tiene efecto sobre la infertilidad.