Optimización de una prueba molecular para la identificación de la alteración cromosómica t(8;21) asociada a leucemia mieloide aguda.

Abstract

The term among myeloid leukemia (AML) describe a heterogeneous group of clonal hematopoietic stem cell disorders with a spectrum of morphologic, immunophenotypic, cytogenetic, molecular characteristics and a similar clinical behavior. However, recently it has been observed that AML with particular chromosomal abnormality often shows unique clinical and biological features that distinguish them from others. For this reason in 2008 the World Health Organization (WHO) published the latest revision of the classification of myeloproliferative disorders of myeloid and lymphoid tissues. This review includes AML with recurrent genetic abnormalities in a different group of leukemias. Briefly, the classification uses all available information, morphology, cytochemistry, immunophenotype, genetics, and clinical features to define clinically significant disease entities. AML with recurrent chromosomal abnormalities is found in approximately 34% to 47% of pediatric and 21% to 28% of adult. The translocation t(8;21) (q22;q22) is one of the chromosomal abnormalities associated with this type of leukemias. The translocation fuses the AML1 gene (Acute Myeloid Leukemia Factor 1) on chromosome 21 with the ETO gene or MTG8 (Eight Twenty-One o Myeloid Translocation Gene) on chromosome 8 generating the AML1-ETO fusion gene. This abnormality is found mainly in pediatric patients with AML. Patients with t (8;21) have a good prognosis and generally respond to chemotherapy, even after relapse. To achieve identification of this chromosomal abnormality there are various diagnostic tests among which includes morphologic, immunophenotypic and cytogenetic among others. Additionally, fluorescence in situ hybridization (FISH) or polymerase chain reaction (PCR) are use to detect t(8;21)abnormality. PCR is a rapid, sensitive and low cost method for detection of the fusion transcript, being capable to detect one leukemic cell in 105-106 normal cells. A PCR reaction includes some variables that determine the success of the test, therefore optimization of these tests is a challenge.

El término leucemia mieloide aguda (LMA) describe un grupo heterogéneo de desórdenes clónales de células progenitoras hematopoyéticas, con un espectro de características morfológicas, inmunofenotípicas, citogenéticas, moleculares, y un comportamiento clínico similar. Sin embargo, recientemente se ha observado que la LMA con alguna anormalidad cromosómica en particular, a menudo muestra características clínicas y biológicas únicas que las distinguen de otras. Por tal motivo en el año 2008 la OMS publicó la más reciente revisión de la clasificación de los desordenes mieloproliferativos de los tejidos mieloides y linfoides, publicación en la que se incluyeron a las LMAs con anormalidades citogenéticas recurrentes en un grupo distinto de leucemias. Esta clasificación usa toda la información disponible morfológica, citoquímica, inmunológica, genética y clínica para definir clínicamente este tipo de trastornos. Las LMAs con anormalidades citogenéticas recurrentes constituyen aproximadamente del 34% al 47% de casos pediátricos y del 21% al 28% en adultos. Una de las anormalidades cromosómica asociadas con este tipo de leucemia es la translocación t(8;21) (q22;q22), la cual involucra al gen AML1 (Acute Myeloid Leukemia Factor 1) que está localizado en el cromosoma 21q22 y al gen ETO o MTG8 (Eight Twenty-One o Myeloid Translocation Gene) localizado en el cromosoma 8q22, generando el gen de fusión AML1-ETO. Esta anormalidad se encuentra principalmente en pacientes pediátricos afectados por LMA. Los pacientes con t(8;21) presentan un buen pronóstico y responden bien a la quimioterapia, aun después de haber recaído. Para lograr la identificación de esta anormalidad cromosómica existen diferentes pruebas diagnósticas entre las cuales se incluye la morfología celular, inmunofenotipo, citogenética entre otros. Adicionalmente, se hace uso de otras técnicas moleculares para la detección de la misma tales como FISH (Hibridación In Situ Fluorescente) y PCR (reacción en cadena de la polimerasa).