Optimización del asilamiento y cloro deshidratación del tetranorlabdanodiol

Abstract

Ambergris is an excretion from the sperm whale (Physeter macrocephalus) and it is considered as one of the most valuable perfume from animal source; unfortunately, the intestines of sperm whale are the only natural source to get this substance, and it is well known that this mammalian species is endangered. Recently, several alternatives on chemical synthesis of substances composing ambergris have been described, including those to obtain Ambrox (2); however, for these synthetic strategies, multiple reaction stages are required, affording expensive, delayed and polluting processes, which can give non wished subproducts; nonetheless, most of the proposed synthesis pathways involving the use of terpenes with labdane skeleton, which can be obtained from natural sources. In a previous study made by our research group, the presence of 13,14,15,16-tetranor-8α-12-labdanediol (1) and another labdanes in Ageratina jocotepecana was determined; preparation of 2 employing 1 and p-TsOH in benzene was established. In the present work, the optimization of the isolation and cyclodehydration of 13,14,15,16-tetranor-8α-12-labdanediol (1) from Ageratina jocotepecana was described. Compounds 1 and 2 were characterized by its physical and spectroscopic data, as well as by its comparison with the literature; compound 2 afforded adequate crystals for its x ray diffraction analysis, which confirmed the correct characterization and stereochemistry.

El ámbar gris es un producto metabólico de los cachalotes (Physeter macrocephalus) y es considerado uno de los más valiosos perfumes animales; desafortunadamente, los intestinos del cachalote son la única fuente natural de esta sustancia, y es sabido que esta especie mamífera se encuentra en peligro de extinción; por estas circunstancias se trata de una especie protegida. Actualmente, existen alternativas para la síntesis de sustancias que componen el ámbar gris, entre ellas la del Ambrox (2); sin embargo, estas estrategias sintéticas requieren múltiples etapas de reacción, lo que las hace costosas, tardadas y pueden generar considerable cantidad de contaminantes y/o subproductos no deseados; no obstante, la mayoría de las propuestas de síntesis involucran la utilización de productos naturales como materias de partida, principalmente los terpenos con esqueleto de labdano, que pueden ser obtenidos a partir de extractos de especies vegetales. En un estudio previo realizado por nuestro grupo de trabajo, se determinó la presencia de 13,14,15,16-tetranor-8α-12-labdanodiol (1) y otros labdanos en Ageratina jocotepecana; empleando 1, se estableció la obtención de 2 utilizando p-TsOH en benceno. En el presente trabajo se describe la optimización del aislamiento y ciclodeshidratación del 13,14,15,16-tetranor-8α-12-labdanodiol (1) de Ageratina jocotepecana para la obtención de (–)-Ambrox® (2). La caracterización del compuesto 1 se realizó por comparación de sus datos físicos y espectroscópicos, así como por comparación de estos con la literatura; del compuesto 2 se obtuvieron cristales adecuados para su análisis por difracción de rayos-x, lo que permitió confirmar su caracterización espectroscópica y estereoquímica.