Evaluación del efecto de la separación maternal y el aislamiento social en la adolescencia sobre la vulnerabilidad al estrés y su relación con marcadores de síndrome metabólico en ratas

Abstract

Elevated Glucocorticoid levels (GC) increase metabolic and cardiovascular risk. Maternal separation (SM) is an early life stress rodent model that programs Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis (HPA) activity, increases basal GC levels, depressive like behavior and further adult stress vulnerability. Post weaning social isolation is a chronic stressor that induces hyperphagia and increased weight gain in MS rats; however, weather MS interacts with AISL, to increase metabolic vulnerability later in life is rather unknown. In here we evaluated the effect of periodic MS and post weaning social isolation on stress and metabolic parameters in two month old male sprague dawley rats. Litters were subjected to 3 hours of daily MS from postnatal day one to 14 (32°C in an independent room from the colony) or remained as undisturbed controls (CONT). Animals were weaned at postnatal day (P) 21 and randomly assigned to social isolation or standard housing until adulthood. At P60 animals were tested on the forced swim test and underwent a jugular vein catheterization procedure. After a one week recovery time, we evaluated basal and stress induced (2min cold swim) corticosterone levels and the glucose tolerance test. Both SM and post weaning social isolation caused a passive coping strategy in the forced swimming test; however, statistical analysis revealed that, while AISL effect on stress reactivity was stronger than MS, only maternally separated groups showed metabolic alterations in the glucose tolerance test. Triglycerides, cholesterol and epididymal fat deposition were unchanged across treatments, although SM-AISL group showed a 9.1 ± 1.8% increase in total body weight. In conclusion, our results indicate that MS and social insolation differentially affect stress and metabolic vulnerability without further interaction.

Los niveles elevados de glucocorticoides (GC) aumentan el riesgo de enfermedades metabólicas y cardiovasculares. La separación maternal (SM) en ratas es un modelo de exposición al estrés durante las etapas tempranas de la vida (early life stress, ELS) que programa la actividad del eje hipotálamo – hipófisis – glándulas suprarrenales (HPA), aumenta la concentración basal de GC, la conducta tipo depresiva y la respuesta al estrés en la etapa adulta. El aislamiento social posterior al destete es un estresor psicosocial crónico que aumenta el consumo de alimento y la ganancia de peso en los animales SM; no obstante, la interacción entre la SM y el aislamiento social sobre marcadores de vulnerabilidad metabólica y su relación con la respuesta al estrés no se ha evaluado. En el presente trabajo evaluamos el efecto la SM y el aislamiento social en ratas de dos meses de edad. Las camadas de las ratas fueron sometidas a 3 horas diarias de separación maternal a partir del día postnatal (P) uno al 14 (sometidas a 32°C en un cuarto independiente a la colonia) o permanecieron como controles (CONT). Los animales fueron destetados al día postnatal 21 (P21) y se mantuvieron en aislamiento social o bajo condiciones estándar de bioterio (grupos de 3-4 machos por caja). Al día postnatal 60 (P60) se evaluó la conducta de los animales en la prueba de nado forzado y posteriormente se les implantó un catéter en la vena yugular. Después de una semana de recuperación evaluamos las concentraciones de corticosterona en plasma tanto en condiciones basales como en respuesta al estrés (2 min de nado en agua fría) y la curva de tolerancia a la glucosa. Observamos que tanto el aislamiento social como SM causan una estrategia pasiva en la prueba de nado forzado; sin embargo el análisis estadístico reveló que mientras que el aislamiento social después del destete tiene un efecto mayor que la SM sobre la reactividad al estrés, solamente los grupos SM mostraron alteraciones metabólicas en la curva de tolerancia a la glucosa.