Estudio molecular del factor de Von Willebrand en pacientes con artritis reumatoide

Abstract

The von Willebrand Factor (vWF) is a specifically synthesized and stored in platelets and endothelial cells protein circulates as multimers being more effective hemostatically the high molecular weight (HMW). This protein has been identified as a biomarker of endothelial damage and is involved biologically in hemostasis, however, because of its ability to promote platelet adhesion and aggregation could also be a critical component in pathological hypercoagulable states, formation of vascular thrombus and disease cardiovascular events in acute or chronic inflammation are predisposing to the development of endothelial dysfunction, a state that has been linked to increased cardiovascular morbidity (35-50%) in patients with rheumatoid arthritis. Objectives: study in patients and controls the plasmatic concentration and vWF multimeric structure and correlate with clinical parameters, inflammation biomarkers and clinical activity determined by DAS28 rheumatologic disease. Methods: study of cohort, cases and controls, comparative, prolective, transversal. Were included patients with rheumatoid arthritis diagnostic (n=30) without traditional factors of cardiovascular risk, in an active state disease and healthy controls (n=20). Plasma vWF determination by ELISA and analysis of multimeric structure with emphasis on high molecular weight multimers of vWF by immunoblotting (Western Blot) was performed in sodium dodecyl sulfate (SDS) in agarose gels. Results: compared with control group the density in the structure of vWF from patients with rheumatoid arthritis were found significantly higher [(86.8±36.5) vs (65.2±15.5) P=0.013], compared to the plasma concentration of vWF [AR (126.1±33.6) vs C (110.6±21.2) P=0.077]. A greater presence of high molecular weight multimers (HMW) in patients with RA and a significant association with TNFα inflammatory biomarker and plasma concentration of vWF was observed.

El Factor de von Willebrand (FvW) es una proteína sintetizada y almacenada específicamente en plaquetas y células endoteliales que circula en forma de multímeros, siendo más efectivos hemostáticamente los de alto peso molecular (APM). Esta proteína ha sido señalada como biomarcador de daño endotelial y participa biológicamente dentro de la hemostasia, sin embargo, debido a su capacidad para promover la adhesión y agregación plaquetaria también podría ser un componente crítico en estados patológicos de hipercoagulabilidad, formación de trombos vasculares y enfermedad cardiovascular, los eventos de inflamación aguda o crónica son predisponentes para el desarrollo de disfunción endotelial, estado que ha sido relacionado con el incremento de la comorbilidad cardiovascular (35-50%) en pacientes con artritis reumatoide. Objetivos: estudiar en pacientes y controles la concentración plasmática y estructura multimérica del FvW y correlacionar con parámetros clínicos, biomarcadores de inflamación y actividad clínica de la enfermedad reumatológica determinada por DAS28. Métodos: estudio de cohorte, casos y controles, comparativo, prolectivo, transversal. Fueron incluidos pacientes con diagnóstico de artritis reumatoide (n=30) exentos de factores de riesgo cardiovascular tradicionales, en un estado activo de la enfermedad y controles sanos (n=20). Se realizó la determinación plasmática del FvW por ELISA y análisis de la estructura multimérica con énfasis en multímeros de elevado peso molecular del FvW mediante Inmunoelectrotransferencia (Western blot) en dodecil sulfato de sodio (SDS) en geles de agarosa. Resultados: en comparación con el grupo control la densidad en la estructura del FvW de los pacientes con AR se encontró significativamente más elevada [(86.8±36.5) vs (65.2±15.5) P=0.013], en comparación con la concentración plasmática del FvW [AR (126.1±33.6) vs C (110.6±21.2) P=0.077]. Se observó una mayor presencia de multímeros de alto peso molecular (MAPM) en los pacientes con AR y una asociación significativa del biomarcador inflamatorio TNFα con la concentración plasmática del FvW.