Reducción selectiva de N- boc-leucin-N´-metilenfurano y determinación de la estereoselectividad por HPLC

Abstract

Furan is a heterocycle widely distributed in nature, and present properties such as analgesic, antihistaminic, antimicrobial and anticarcinogenic, as well as it's properties within the food industry. The stereoselective hydrogenation reactions of compounds such as imines, ketones and olefins have been extensively studied and nowadays are considered an easy method to obtain chiral compounds. However, asymmetric hydrogenations of heteroaromatic compounds such as furan have been much less explored, mainly because high temperatures and high pressures are required. Diastereoselective transformations, from enantiomerically pure reagents or substrates imply that it's possible to induce a diastereoselective reaction, having as base the stereocenters existing in these starting compounds. In the present work the formation of N-Boc-leucin-N'-methylenefuran is described by means of intermolecular condensation between furfurylamine and protected N-Boc leucine; as well as the stereoselective reduction of the furanic ring by a hydrogenation catalyzed with Pd/C, under mild reaction conditions. In the same way, the analysis of the diastereoselectivity was carried out by means of nuclear magnetic resonance (NMR) and high resolution liquid chromatography (HPLC).

El furano es un heterociclo de cinco miembros ampliamente distribuido en la naturaleza, este presenta propiedades como analgésico, antihistamínico, antimicrobiano y anticanceroso, así como diversos usos dentro de la industria alimenticia; siendo así de gran interés no solo en la industria farmacéutica sino también en la alimenticia. Por otro lado las reacciones de hidrogenación estereoselectiva de compuestos orgánicos como las iminas, cetonas y olefinas, han sido extensamente estudiadas y hoy en día se les considera un método fácil para obtener compuestos quirales; sin embargo, las hidrogenaciones asimétricas de compuestos heteroaromáticos como el furano ha sido mucho menos explorada debido principalmente a que se requieren altas temperaturas y/o presiones elevadas. Las transformaciones diastereoselectivas, implican que a partir de reactivos o sustratos enantioméricamente puros, sea posible inducir una reacción diastereoselectiva teniendo como base los estéreocentros existentes en estos compuestos de partida. En el presente trabajo se describe la formación del N-Boc-leucin-N´-metilenfurano por medio de la condensación intermolecular entre la furfurilamina y leucina N-Boc protegida; así como la reducción estereoselectiva del anillo furánico mediante una hidrogenación catalizada con Pd/C, bajo condiciones suaves de reacción. De igual manera, se llevó a cabo el análisis de la diasteroselectividad por medio de resonancia magnética nuclear (RMN) y cromatografía de líquidos de alta resolución (HPLC).