Síntesis de amidas y carbonatos de ent-labdanos empleando ondas ultrasónicas

Abstract

2?-hydroxyeperuic acid (7) is an ent-labdane diterpene obtained from alkaline hydrolysis from flowers hexane extract of Ageratina petiolaris. The compound 7 within its structure possess functional groups of which stand out the hydroxyl group and carbonyl group at C-2 and C-15 positions. Both substituents allow the preparation of derivatives with pharmacological interest. To obtain the product 8, compound 7 was treated under acetylation conditions with acetic anhydride in pyridine under steam bath. Subsequently the formation of the amine type bond was carried out using as coupling agent 1,1-carbonildiimidazol (CDI) accompanied by an amide such as 2-aminopiridine using the technique of ultrasonic waves at room temperature to obtain the derivate 9. The derivate 9 was treated with potassium hydroxide in methanol at reflux to obtain the derivative 10. The latter was treated with CDI and 4-fluorophenol with ultrasonic waves to obtain the derivatives 11 and 12. Compound 7 was treated with orcinol for the production of derivates 13 and 14 in the presence of CDI. Molecular models were built to search the lowest-energy structures using molecular mechanics applying the Monte Carlo method and the optimization by Density Functional Theory at the B3LYP/DGDZVP at level of theory of the obtained compounds.

El ácido 2α-hidroxieperuico (7) es un diterpeno tipo ent-labdano obtenido a partir de la hidrólisis alcalina del extracto hexánico de flores de Ageratina petiolaris. El ácido 7 posee dentro de su estructura grupos funcionales de los cuales destacan el hidroxilo y el carboxilo en las posiciones C-2 y C-15 respectivamente, ambos sustituyentes permiten la preparación de derivados de interés farmacológico. Para la obtención del derivado 8 se sometió a 7 a una reacción de acetilación con anhídrido acético en piridina, esto en baño de vapor, para posteriormente llevar acabó la formación del enlace tipo amida empleando como agente acoplante 1,1´-carbonildiimidazol (CDI) acompañado de 2-aminopiridina, empleando la técnica de ondas ultrasónicas a temperatura ambiente para obtener el derivado 9, el cual se sometió a una hidrólisis alcalina con hidróxido de potasio en metanol a reflujo para así obtener el derivado 10. El derivado 10 se sometió a tratamiento con CDI en reacción con ondas ultrasónicas y posterior a ello se le agregó el 4-flourofenol para obtener los compuestos 11 y 12. Para la obtención de los derivados 13, 14 se trató al compuesto 7 con orcinol en presencia de CDI. Así mismo se construyeron los modelos moleculares, buscando las estructuras de mínima energía mediante Mecánica Molecular aplicando el método de Monte Carlo y la optimización mediante Teoría de Funcionales de la Densidad a nivel de cálculo B3LYP/DGDZVP de los compuestos obtenidos.