Síntesis de compuestos híbridos tetrazol-benzofurano vía RMC UGI-AZIDA

Abstract

The synthesis of hybrids molecules based on the benzofuran ring by Ugi-azide multicomponent reaction to obtain a series of 1.5-disubstituted tetrazoles-benzofuran 43a-n in moderate to good yields is presented. These compounds are of great biological relevance due the 1,5-disusbtituied tetrazole and benzofuran ring are considered as privileged scaffolds. In addition, these molecules show a great synthetic potential in chemistry manipulation of ethyl ester functional group that will serve as a synthetic platform to prepare a new library of oxygenated and nitrogenated polyheterocycles. As example of this, synthesis of 1,5-disubstituted tetrazoles-benzofuran hydrazides 44a and 44b via hydrazinolysis reaction by hydrazine monohydrate is presented; thus, a primary amine functional group is incorporated in these molecules permitting to realize another new multicomponent reaction. On the other hand, because an imine or Schiff base is formed during the Ugi-azide reaction, a new series of imines-benzofurane 46a-u by Schiff condensation reaction in moderate to good yields (42-95%) was done. These compounds are interesting in medicinal chemistry and therefore previous biological studies will be done. Finally, this thesis represents a contribution to the synthesis of hybrid pharmacophoric molecules, which is a field under development for the search of new drug candidate molecules.

En este trabajo se presenta la síntesis de moléculas híbridas con base al núcleo del benzofurano vía una reacción de multicomponentes Ugi-azida para obtener una serie de tetrazoles 1,5-disustituidos-benzofurano 43a-n en rendimientos de moderados a buenos (32-91%). Estos ya son considerados de relevancia biológica debido a los dos núcleos privilegiados como son el tetrazol 1,5-disustituido y benzofurano, y que, además presentan interés sintético debido a que servirán como plataforma de síntesis para la obtención de nuevas series de poliheterociclos nitrogenados y oxigenados, a partir de la manipulación química del grupo funcional éster de etilo. Ejemplo de esto es la síntesis previa de las hidrazidas tetrazol 1,5-disustituido-benzofurano 44a y 44b, que se prepararon mediante una reacción de hidrazinolisis con monohidrato de hidrazina permitiendo incorporar un grupo funcional amina primaria para llevar a cabo una segunda reacción de multicomponentes. Por otro lado, y debido a que unos de los intermediarios de la reacción de Ugi-azida es una imina, se decidió explorar como una segunda parte a este trabajo de tesis, la síntesis de una serie de nuevas iminas-benzofurano 46a-u mediante una reacción de condensación de Schiff, obteniendo rendimientos de moderados a buenos (42-95%). Las iminas también son de interés biológico y por lo tanto se buscará llevar a cabo pruebas de actividad biológica. Finalmente, este trabajo representa una contribución a la síntesis de moléculas híbridas farmacofóricas, el cual es un campo que se encuentra en desarrollo para la búsqueda de nuevas moléculas candidatas a fármacos.