Evaluación preclínica de la combinación de metformina-topiramato vía oral y local en un modelo de dolor inflamatorio

Abstract

Analgesic combinations are considered a good option in medicine, resulting in efficient therapies by using lower doses of drugs compared to individual administration, rewarding a decrease in the presence of side effects and synergism in some cases. The objective of the present study was to evaluate the oral and local peripheral metformin-topiramate interaction in the formalin test. Female Wistar rats were analyzed (220g-320g), they were divided into groups (n=6), The percent of antinociceptive effect was determinated by the oral administration of metformin (30-1000 mg/kg), topiramate (12.5-100 mg/kg) and their combination; and the local peripheral administration of metformin (50-400 μg/paw), topiramato (10-300 μg/paw) and their combination, followed by injection of 50 μL of formalin into the dorsal part of the right paw. Immediately the number of flinches of the injected paw were quantified performed in 1 min every 5 min for an hour was quantified. The percentage of antinociception was calculated using dose-response curves of the individual treatments to determine the effective doses (ED), to formulate combinations with a ratio of 0.5:0.5 between the two drugs, for each route of administration and subsequently an isobolographic analysis was performed to determine its interaction. Fort he basis of the isobologram, ED50 values were employed per oral and ED30 values for local-peripheral route. The ED50T for the oral route was 476.33 ± 140.64 μg/kg, the experiments obtained an ED50E of 331.78 ± 76.35 μg/kg, which was significantly lower (γ = 0.697 ± 0.26).

Las combinaciones analgésicas son consideradas una opción en la medicina, al ser una terapia de eficiencia al emplear dosis menores de fármacos en comparación a su administración individual, generando en el mejor de los casos un efecto sinérgico y la posible disminución de efectos secundarios. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la interacción metformina-topiramato por vía oral y periférico local en la prueba de la formalina. Para ello se emplearon ratas Wistar hembras (220g-320g), divididas en grupos (n=6), las cuales fueron administradas de la siguiente manera: vía oral, metformina 30-1000 mg/kg y topiramato 12.5-100 mg/kg; vía local, metformina 50-400 μg/pata y topiramato 10-300 μg/pata, seguido de la inyección de 50 μL de formalina en la parte dorsal de la pata derecha. Inmediatamente se cuantificó el número de sacudidas de la pata realizados en 1 min cada 5 min durante una hora. Se calculó el porcentaje de antinocicepción, se realizaron curvas dosis-respuesta de los tratamientos individuales para determinar las dosis efectivas (DE) para formular combinaciones con una relación de 0.5:0.5 entre ambos fármacos, para cada vía de administración y posteriormente se realizó un análisis isobolográfico para determinar su interacción. Para la vía oral se empleó la DE50; en cambio para la vía periférico local se utilizó la DE30, al presentar menor efecto antinociceptivo los fármacos por separado. La dosis efectiva 50 teórica (DE50T) para la vía oral fue de 476.33 ± 140.64 mg/kg, en los experimentos se obtuvo una dosis efectiva 50 teórica (DE50E) de 331.78 ± 76.35 μg/kg, que resultó significativamente menor (γ= 0.697 ± 0.26).