Evaluación del dolor en un modelo murino de psoriasis inducida con Imiquimod

Abstract

Psoriasis is a chronic inflammatory skin condition affecting 2.5 million Mexicans causing pain, a common symptom clinically underestimated and poorly understood. This work aimed to investigate if the development of secondary chronic allodynia (pain due to a stimulus that does not provoke pain) and hyperalgesia (augmented pain from a stimulus that provokes pain), could be modulated by anti-inflammatory agents and serotonin using the imiquimod (IMQ)-induced psoriasis mice model and to investigate whether the activation of 5-HT1A receptor modulates these nociceptive behaviors. C57BL/6 male mice were treated with 5% IMQ for 7 days. To evaluate the long-lasting secondary allodynia and hyperalgesia, it was considered the paw withdrawal responses to von Frey filaments with different bending forces during 21 after IMQ-induced sensitization. Nociceptive behaviors were also evaluated using anti-inflammatory agents (ketorolac 15 mg/kg i.p; compound 48/80 1 mg/kg s.c.; and adalimumab 10 mg/kg i.p). Then, the serum serotonin and the impact of 8-OH-DPAT (1 mg/kg i.p), a 5-HT1A receptor agonist, on long-lasting pain were examined. Mice receiving IMQ developed psoriasis-like lesions and showed enhanced nociception compared to the control, which decreased with all anti-inflammatory agents. The serum serotonin in the IMQ-group showed a significant decrease (947.042 ng/ml) regarding the sham group (1143.68 ng/ml), whereas mice receiving IMQ + compound 48/80 increased serotonin levels (1142.79 ng/ml). The pre-treatment with 8-OH-DPAT alleviated pain-related behaviors. These results suggest that the long-lasting pain resulting from psoriasis inflammation is also associated with the serotonergic system. The 5-HT1A receptor should be further explored as a potential therapeutic target for psoriasis pain modulation.

La psoriasis es una afección inflamatoria crónica de la piel que afecta a 2.5 millones de mexicanos que causa dolor, un síntoma común clínicamente subestimado y pobremente comprendido. Este trabajo tiene como objetivo investigar si el desarrollo de la alodinia e hiperalgesia crónicas secundarias, podría ser modulado por agentes antiinflamatorios y serotonina utilizando un modelo murino de psoriasis inducida con imiquimod (IMQ), así como investigar si la activación del receptor 5-HT1A modula estos comportamientos nociceptivos. El estudio se realizó con ratones macho pertenecientes a la cepa C57BL/6, los que fueron tratados con un 5% de IMQ durante 7 días. Para la evaluación de la alodinia e hiperalgesia secundarias crónicas, se consideró las respuestas de retirada de pata a los filamentos de von Frey con diferentes fuerzas de flexión durante 21 días después de la sensibilización inducida por IMQ. También se evaluaron los comportamientos nociceptivos utilizando agentes antiinflamatorios (ketorolaco 15 mg/kg i.p; compuesto 48/80 1 mg/kg s.c.; y adalimumab 10 mg/kg i.p). Luego se examinó la concentración de serotonina sérica y el impacto del 8-OH-DPAT (1 mg/kg i.p) un agonista selectivo del receptor 5-HT1A sobre el dolor crónico en este modelo experimental. Los ratones que recibieron IMQ desarrollaron lesiones similares a la psoriasis y mostraron una mayor nocicepción en comparación con el control, dolor que disminuyó con todos los agentes antiinflamatorios. La serotonina sérica en el grupo IMQ mostró una disminución significativa (947.042 ng/ml) con respecto al grupo control (1143.68 ng/ml) mientras que los ratones que recibieron IMQ + compuesto 48/80 aumentaron los niveles de serotonina (1142.79 ng/ml). El pre-tratamiento con 8-OH-DPAT alivió los comportamientos nociceptivos. Estos resultados sugieren que el dolor crónico resultante de la inflamación en la psoriasis también se asocia con el sistema serotonérgico. El receptor 5-HT1A debe explorarse más a fondo como una diana terapéutica potencial para la modulación del dolor que se genera como consecuencia de esta enfermedad.