Actividad anti-IL17 y toxicidad aguda dérmica de un extracto purificado de cortezas de Quercus crassifolia

Abstract

Quercus crassifolia is a Mexican timber species having great ethnomedicinal importance, being also highly appreciated for the quality of its wood. Its forest exploitation generates a large amount of waste in the form of poorly used bark that could be used for developing new topical medicinal products to treat psoriasis, an incurable skin disease affecting more than 3 million Mexicans. The present work proposes the in vitro evaluation of a purified extract of the bark from this species on the production of IL-8 in skin cells (HaCaT keratinocytes) stimulated by IL-17, a proinflammatory cytokine involved in the psoriasis pathogenesis. In addition, its acute dermal toxicity is evaluated in Wistar rats at 200 and 2000 mg/kg b.w. in order to know its safety profile by dermal route, following OECD guideline 402. The results obtained in vitro show that this extract has anti-IL17 activity. However, its acute topical exposure causes dose-dependent cutaneous and renal damage in Wistar rats. Further studies at lower doses at repeated administration (subacute, subchronic, and chronic) are required to better define the safety profile of this extract before proposing its use for psoriasis treatment.

Quercus crassifolia es una especie mexicana muy apreciada por la calidad de su madera y además posee gran importancia etnomedicinal. Su explotación forestal genera una gran cantidad de residuos en forma de cortezas con pobre utilización, que podrían emplearse para el desarrollo de nuevos medicamentos de uso tópico para el tratamiento de la psoriasis, una enfermedad dermatológica incurable que afecta a más de 3 millones de mexicanos. El presente trabajo propone la evaluación in vitro de un extracto purificado de corteza de Quercus crassifolia sobre la producción de IL-8 en células cutáneas (queratinocitos HaCaT) estimuladas por IL-17, una citocina proinflamatoria involucrada en la patogénesis de la psoriasis. Además, se evalúa su toxicidad dérmica aguda en ratas Wistar a 200 y 2000 mg/kg p.c. en aras de conocer su perfil de seguridad por vía tópica, siguiendo la guía 402 de la OCDE. Los resultados obtenidos in vitro demuestran que este extracto posee actividad anti-IL17. Sin embargo, su exposición tópica aguda genera daño cutáneo y renal dosis-dependiente en ratas Wistar. Se requieren estudios subsecuentes a dosis más bajas en administración repetida (subaguda, subcrónica y crónica) para definir con mayor precisión el perfil de seguridad de este extracto antes de proponer su uso para el tratamiento de la psoriasis.