Diseño y síntesis de derivados de licarina-a y estudio in silico de sus propiedades farmacocinéticas, farmacodinámicas y toxicológicas

Abstract

The Aristolochia glossa Pfeifer plant is native to the state of Michoacán, this plant has very few studies carried out, so that project expands the information available about it. This project began with the collection of the plant in Santa Casilda, municipality of Gabriel Zamora. Subsequently, the standardized protocol was carried out to obtain the hexane and dichloromethane extracts since they were selected based on previous results of the work group. In addition, the isolation and unequivocal characterization of 4 neolignans present in the study was carried out; Compound 4 (lycarin-A) was used as raw material to make structural modifications on the molecule, making it possible to obtain derivatives 5-8 through a SN2 nucleophilic substitution reaction. On the other hand, derivative 9 is obtained through an addition reaction to the double bond. Once the compounds and their derivatives were obtained, and in silico study was carry out to predict the biological and cytotoxic activity and pharmacological consensus were determined. These results were very satisfactory in advancing the search for new cell lines which the new derivatives are active. In turn, the pharmacological consensus of derivative 7 presents a very satisfactory ADMET profile. With what has been done in this project, we contribute new molecules for the study in the future.

La planta Aristolochia glossa Pfeifer es nativa del estado de Michoacán, esta planta cuenta con muy pocos estudios realizados, por lo que en este proyecto fue utilizada con la finalidad de ampliar la información que se tiene sobre la misma. Este proyecto se inició con la colecta de la planta en la localidad de Santa Casilda, municipio de Gabriel Zamora. Posteriormente se realizó el protocolo estandarizado para la obtención de los extractos de hexano y diclorometano, ya que fueron seleccionados basados en resultados previos del equipo de trabajo. Además, se realizó el aislamiento y caracterización inequívoca de 4 neolignanos presentes en la planta de estudio; "A partir del protocolo estandarizado previamente por el grupo de trabajo para la obtención de los extractos de hexanos y diclorometano de la planta, se obtuvieron cuatro neolignanos, de los cuales se realizó la asignación inequívoca de sus espectros de RMN de 1H y de 13C. De estos compuestos, la licarina A (4) se utilizó como materia prima el compuesto 4 (licarina-A) con lo que fue posible obtener los derivados 5-8 mediante una reacción de sustitución nucleofílica SN2; Por otro lado, el derivado 9 se obtuvo mediante una reacción de adición al doble enlace. Una vez obtenidos los compuestos y sus derivados, se decidió realizar un estudio in silico donde se determinó su actividad biológica, citotóxica y consenso farmacológico. Estos resultados fueron muy satisfactorios en el avance de la búsqueda de líneas celulares. A su vez, mediante el consenso farmacológico se determinó que el derivado 7 presenta un perfil ADMET muy satisfactorio. Con lo realizado en este proyecto se aportan nuevas moléculas.