Síntesis de derivados aminoacídicos y su evaluación in silico como inhibidor de la enzima ciclooxigenasa-2

Abstract

In the present work, the synthesis of new non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDS) hybrid amino acid analogue compounds that are expected to have inhibition activity against the enzyme cyclooxygenase-2 (COX-2) is described. The compounds prepared were obtained from the coupling between 4-(4- methoxyphenyl)-4-oxobutanoic acid with methyl esters of phenylalanine and tyrosine, finally the ester group was eliminated to have the free COOH group. The COX-2 inhibition activity is explored through molecular docking computational techniques, where it is observed that the synthesized compounds have relevant drug-receptor interactions located in the reference drugs such as naproxen and celecoxib, the synthesized compounds show values of binding energy score comparable to these reference drugs, this means that the compounds synthesized in this work may be candidates for biological tests to determine in vitro and in vivo models the analgesic and anti-inflammatory capacity of the compounds prepared.

En el presente trabajo se describe la síntesis de nuevos compuestos híbridos aminoácido-análogo de antinflamatorios no esteroideos (AINES) que se espera por su relación estructura actividad tengan actividad de inhibición frente a la enzima ciclooxigenasa-2 (COX-2). Los compuestos preparados se obtuvieron a partir del acoplamiento entre el ácido 4-(4-metoxifenil)-4-oxobutanoico con los esteres metflicos de fenilalanina y tirosina, finalmente se eliminó el grupo ester para tener el grupo COOH libre. La actividad de inhibición de COX-2 se explora a través de técnicas computacionales de acoplamiento molecular, en donde se observa que los compuestos sintetizados tienen interacciones fármaco-receptor relevantes localizadas en los fármacos de referenda como naproxeno y celecoxib, los compuestos sintetizados muestran valores de puntuación de energía de unión comparables a estos fármacos de referenda, esto se traduce que los compuestos sintetizados en este trabajo pueden ser candidatos a prueba biológicas para conocer en modelos in vitro e in vivo la capacidad analgésica y antiinflamatoria de los compuestos preparados.