Transposiciones moleculares en derivados de vouacapanos del género Caesalpinia

Abstract

In the present work, we report the isolation of 6β-acetoxyvouacapane (6) isolated from the species Coulteria platyloba, as well as a new (−)-(4R,5R,6R,8S,9S,10R,14R)-6-[(E)-p-coumaroyloxy]vouacapan-18-oic acid (59) obtained from the species Coulteria velutina. From these natural products, derivatives were prepared by hydrolysis, oxidation, aromatization, dehydration and rearrangement reactions. The exploration of these reactions in the structure of vouacapanes allowed us to learn more about the reactive behavior of this type of structure and how the functionalities present in each one modifies this behavior. The structures were elucidated by one- and two-dimensional NMR; 10 new compounds were obtained, as well as 9 previously reported ones. In addition, the absolute configuration of the new natural vouacapane 59 and its derivatives (59-63) was determined by vibrational circular dichroism (VCD). In addition, assays to evaluate the cytotoxic activity of the novel natural product 59 were performed, using HeLa (human cervical adenocarcinoma), MDA-MB-231 (breast cancer), Caco-2 (Caucasian colon adenocarcinoma) and NIH/3T3 (mouse embryonic fibroblast) cell lines.

En el presente trabajo se describe el aislamiento del 6β-acetoxivouacapano (6) aislado de la especie Coulteria platyloba, así como, de un nuevo vouacapano, el ácido (−) -(4R,5R,6R,8S,9S,10R,14R)-6-((E)-p-cumaril-oxi)-18-vouacapanoico (59) aislado de la especie Coulteria velutina. A partir de estos productos naturales, se prepararon derivados mediante reacciones de hidrólisis, oxidación, deshidratación y reordenamiento. La exploración de estas reacciones permitió conocer, acerca del comportamiento reactivo de este tipo de estructuras y de cómo las funcionalidades presentes en cada una modifican este comportamiento. Las estructuras se elucidaron mediante RMN de una y dos dimensiones; se obtuvieron 10 nuevos compuestos, así como, 9 previamente reportados. Además, se determinó la configuración absoluta de los compuestos 59 – 63 mediante dicroísmo circular vibracional (DCV). Adicionalmente, en este trabajo se realizaron ensayos para evaluar la actividad antiproliferativa del novedoso producto natural 59, utilizando las líneas celulares HeLa, (adenocarcinoma cervical humano), MDA-MB-231 (cáncer de mama), Caco-2 (adenocarcinoma de colon caucásico) y NIH/3T3 (fibroblastos embrionarios de ratón).