Mecanismos de citotoxicidad inducidos por moléculas lipídicas de cadena larga de la semilla de aguacate nativo mexicano (Persea americana var. drymifolia) en células de cáncer de colon

Abstract

Colorectal cancer (CRC) is the third type of cancer with the highest incidence and the fourth cause of death in the world, responsible for nearly 700,000 deaths per year. The chemotherapy currently used in patients with CRC is associated with severe side effects and a low therapeutic index. In the search for alternatives, the use of combinations of natural compounds increases the chances of finding therapeutic targets. In this sense, avocado is an important source of secondary metabolites with anticarcinogenic potential, especially the Mexican native avocado (P. americana var. drymifolia) is a fruit rich in lipids, biomolecules with cytotoxicity towards cancer cells that affect the proliferation and cell viability. Interestingly, the avocado seed has received attention because it has a greater amount of selective lipid compounds towards cancer cells. The objective of this study was to determine the cytotoxic effect of the long-chain lipids of the Mexican native avocado seed on Caco-2 and HCT 116 colon cancer cells. In addition, in the Caco-2 cells the effect on the cell cycle and the induction of apoptosis, as well as the regulation of the inflammatory response and the metabolism of fatty acids was evaluated. The lipid extract was cytotoxic for Caco-2 and HCT 116 cells with an IC50 of 28 and 8 ?g/mL, respectively. In the Caco-2 cells, it was detected the simultaneous activation of caspases 8 and 9, loss of mitochondrial potential (68%), inhibition of fatty acid oxidation (45%) and an increase in the O2- production (30%) and mitochondrial ROS (52%).

El cáncer colorrectal (CRC) es el tercer tipo de cáncer con mayor incidencia y la cuarta causa de muerte en el mundo, siendo responsable de cerca de 700,000 muertes al año. La quimioterapia utilizada actualmente en pacientes con CRC se asocia con efectos secundarios severos y un bajo índice terapéutico. En la búsqueda de alternativas, el uso de combinaciones de compuestos naturales favorece las posibilidades de encontrar blancos terapéuticos. En este sentido, el aguacate es una fuente importante de metabolitos secundarios con potencial anticanceroso, de manera especial, el aguacate nativo mexicano (P. americana var. drymifolia) es un fruto rico en lipídos, las cuales son biomoléculas con citotoxicidad hacia las células cancerosas ya que afectan la viabilidad celular. Interesantemente la semilla de aguacate ha cobrado atención debido a que posee una mayor cantidad de compuestos lipídicos selectivos hacia las células cancerosas. El objetivo de este estudio fue determinar el efecto citotóxico de las moléculas lipídicas de cadena larga de la semilla de aguacate nativo mexicano sobre células de cáncer de colon Caco-2 y HCT 116. Además, en las células Caco-2 se determinó el efecto sobre el ciclo celular y la inducción de apoptosis, así como en la regulación de la respuesta inflamatoria y en el metabolismo de ácidos grasos (AG). El extracto lipídico fue citotóxico para las células Caco-2 y HCT 116 con una IC50 de 28 ?g/mL y 8 ?g/mL, respectivamente. En las células Caco-2 se observó la activación simultánea de las caspasas 8 y 9, una pérdida de potencial mitocondrial (68%), así como la inhibición de la oxidación de ácidos AG (45%) y un aumento en la producción de O2- (30%) y especies reactivas de oxígeno (ERO) mitocondrial (52%).