Análisis de la actividad del factor de transcripción Nrf2 en células HEK293 estimuladas con péptidos IDR

Abstract

Oxidative stress refers to a condition in which the concentration of reactive oxygen species (ROS) surpasses the capacity of antioxidant cellular defenses. This causes alterations in the structure and function of biomolecules and increases the probability of developing chronic degenerative diseases. Nrf2 (Nuclear Factor Erythroid 2-related factor) is an essential transcription factor that induces the expression of genes gainst oxidative stress. Its regulation occurs mainly in the cytoplasm through its association with the protein Keap-1 (Kelch-like ECH-associated protein 1), and the E3 ubiquitin ligase complex (Cullin 3-Rbx1 proteins) that allows Nrf2 to separate from the complex and translocate to the nucleus when ROS concentrations are high. Lack of Nrf2 may increase production of pro-inflammatory cytokines by indirectly activating the NF-B transcription factor, leading to inflammation. The innate defense regulator (IDR) peptides are chemically synthetized and cationic constituted by twelve amino acids derived from defense peptides of natural origin.

El término estrés oxidante se refiere a una condición cuando las concentraciones de especies reactivas de oxígeno (ERO) se elevan significativamente y sobrepasan la capacidad de las defensas celulares antioxidantes, lo que provoca alteraciones en la estructura y función de biomoléculas y con ello la probabilidad de desarrollar diversas enfermedades crónicas-degenerativas. El factor de transcripción Nrf2 (Nuclear Factor Erythroid 2-related factor) es esencial en la expresión de genes que protegen a la célula contra el estrés oxidante. Su regulación ocurre principalmente por su asociación en el citoplasma con el complejo formado por la proteína Keap-1 (Kelch-like ECH-associated protein 1) y el complejo de ubiquitín ligasa E3 (formado por Cullin 3 y la proteína Rbx1) que le permiten a Nrf2, cuando hay concentraciones altas de ERO, separarse del complejo y translocarse al núcleo donde activará los genes citoprotectores antioxidantes. Se ha reportado que la ausencia de Nrf2 puede incrementar la producción de citocinas y con ello la inflamación, al favorecer la actividad del factor transcripcional NF-B. Los péptidos reguladores de la defensa inmunitaria innata (IDR) son péptidos sintéticos y catiónicos de doce aminoácidos derivados de péptidos de defensa de origen natural.