Efecto neuroprotector de dos estrategias inmunomoduladoras en ratas con lesión del nervio óptico

Abstract

Traumatic injury in the central nervous system of mammals triggers secondary degenerative processes orchestrated, largely, by the activation of the immune system in response to damage. With the intention of facilitating the tissue repair and avoiding the extension of the lesion, two therapeutic immunomodulatory alternatives have been developed (immunological tolerance and protective autoimmunity). Both strategies stimulate opposite immunological processes and protect nervous tissue from secondary degeneration in different damage models. However, no work has evaluated its neuroprotective potential using the same study model. With the intention of understanding the neuroimmunological events triggered by both strategies in response to the trauma, its protective potential was evaluated in a compression of the optic nerve model. Immunological tolerance was induced by Anterior chamber-associated immune deviation (ACAID) with neural antigens (NAg) derived from the spinal cord, while protective autoimmunity was induced by subcutaneous flank inoculations with the same neural antigens emulsified with complete Freund's adjuvant. Once the induction of both immunomodulation states has been evaluated, the optic nerve of the tolerant and autoimmune rats was injured and the animals sacrificed 7 or 14 days post injury (dpi). The inflammation was evaluated in the retina by the expression of pro and anti-inflammatory mediators, while the neuroprotective potential was evaluated by the expression of survival factors (Brn-3a and Bcl-2) and death (Casp-3), as well as by preserving the tissue structure and myelin in the optic nerve at 7 dpi.

La lesión traumática al sistema nervioso central de los mamíferos desencadena procesos degenerativos secundarios orquestados, en gran parte, por la activación del sistema inmunológico en respuesta al daño. Con la intención de facilitar la reparación tisular y evitar la extensión de la lesión, se han desarrollado dos alternativas terapeúticas inmunomoduladoras (tolerancia inmunológica y autoinmunidad protectora). Ambas estrategias estimulan procesos inmunológicos opuestos y protegen al tejido nervioso de la degeneración secundaria en distintos modelos de daño. Sin embargo, ningún trabajo ha evaluado su potencial neuroprotector usando el mismo modelo de estudio. Con la intención de entender los eventos neuroinmunológicos desencadenados por ambas estrategias en respuesta al trauma, su potencial protector fue evaluado en un modelo de compresión del nervio óptico. La tolerancia inmunológica fue inducida mediante la desviación inmunológica asociada a la cámara anterior del ojo (DIACA) con antígenos neurales (AgN) derivados de la médula espinal, mientras que la autoinmunidad protectora se indujo mediante inoculaciones subcutáneas en flancos con los mismos antígenos neurales emulsificados con adyuvante completo de Freund. Una vez evaluada la inducción de ambos estados de inmunomodulación, el nervio óptico de las ratas tolerantes y autoinmunes fue lesionado y los animales sacrificados 7 o 14 días post lesión (dpl). La inflamación fue evaluada en la retina mediante la expresión de mediadores pro y anti-inflamatorios, mientras que el potencial neuroprotector fue evaluado mediante la expresión de factores de supervivencia (Brn-3a y Bcl-2) y muerte (Casp-3), así como mediante la preservación de la estructura tisular y mielina en el nervio óptico a los 7 dpl.