Síntesis de derivados nitrogenados del ácido 2-hidroxieperuico

Abstract

Ageratina petiolaris, endemic to Mexico, has been used in traditional medicine to treat various diseases. This plant contains esters of 2α-hydroxyeperuic acid (3), a diterpene belonging to the ent-labdanes family. From this compound, different amides, esters, and carbamates have been obtained using the activating agent N,N'-carbonyldiimidazole (CDI). The precursor acyl-imidazole exhibits an increased susceptibility to nucleophilic attack, attributable to the electronic activation of its reactive centers toward nucleophiles. The results showed that the amides and esters have activity against four cancer cell lines (MCF-7, HeLa, A549, and K562), suggesting that these compounds could have therapeutic potential in the treatment of different types of cancer. On the other hand, the carbamate derivatives exhibit activity against acetylcholinesterase, an enzyme involved in neurotransmission. This was confirmed through in vitro studies, suggesting that these compounds could be useful in the treatment of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease. In conclusion, the compounds obtained from Ageratina petiolaris could have therapeutic potential in the treatment of various diseases, including cancer and neurodegenerative diseases. The use of CDI as an activating agent is efficient for the production of these compounds, opening new possibilities for the development of drugs from this medicinal plant.

Ageratina petiolaris, una planta endémica de México, ha sido utilizada en la medicina tradicional para tratar diversas enfermedades. Esta planta contiene ésteres del ácido 2α-hidroxiperuico (3), un diterpeno que pertenece a la familia de los ent-labdanos. A partir de este compuesto, se han obtenido diferentes amidas, ésteres y carbamatos mediante el uso del agente activador N,N'- carbonildiimidazol (CDI). El precursor acil-imidazol presenta una mayor susceptibilidad al ataque nucleofílico, atribuida a la activación electrónica de sus centros reactivos frente a nucleófilos. Los resultados mostraron que las amidas y ésteres tienen actividad contra cuatro líneas cancerosas (MCF-7, HeLa, A549 y K562), lo que sugiere que estos compuestos podrían tener potencial terapéutico en el tratamiento de diferentes tipos de cáncer. Por otro lado, se sintetizaron dos series de derivados de oxocinamilpiperazina a partir del ent-labdano, la primera se trata de derivados amídicos y la segunta derivados carbamato, estos últimos presentaron actividad en ensayos in vitro contra la acetilcolinesterasa, una enzima involucrada en la transmisión de señales nerviosas, lo que sugiere que estos compuestos podrían ser útiles en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer. En conclusión, los compuestos obtenidos a partir de Ageratina petiolaris podrían tener potencial terapéutico en el tratamiento de diversas enfermedades, incluyendo el cáncer y enfermedades neurodegenerativas. El uso del agente activador CDI es eficiente para la obtención de estos compuestos, lo que abre nuevas posibilidades para el desarrollo de fármacos a partir de esta planta medicinal.