Síntesis y actividad antimicrobiana de nuevos derivados de fluoroquinolona sustituidos en la posición 7

Abstract

Fluoroquinolones are antimicrobial broad-spectrum drugs have become first choice for various infectious diseases (Hooper 2003). Therefore today quinolones (ciprofloxacin, levofloxacin, ofloxacin, etc.) Are among the most used antimicrobial agents. According to studies on their structure, it has been observed that the nature of the substituent at position 7 greatly affects their preference for DNA gyrase or topoisomerase IV DNA; and therefore, this part of the molecule has been the most subject to structural changes. In the search for potentially cytotoxic compounds exhibiting activity against topoisomerase enzyme, in this paper a series of N-aminoalkyl fluoroquinolones and N-aminoacyl fluoroquinolones from a substitution on carbon at position 7 of the molecule was obtained, analogs can be used as precursors of new compounds of interest. A new compounds were evaluated for antimicrobial activity against strains Escherichia coli and Staphylococcus aureus by the method and Kirby-Bauer test tube dilution. The results of antimicrobial activity against both strains of two N-aminoalkyl substituted fluoroquinolones at position 7 show that at higher concentrations the compounds inhibit bacterial growth similar manner to ciprofloxacin. However, by replacing the 3-position is completely lost activity. Furthermore N-aminoacyl fluoroquinolones showed higher antimicrobial activity were obtained than the reference compound.

Las fluoroquinolonas son agentes antimicrobianos de amplio espectro que se han convertido en fármacos de primera elección para varias enfermedades infecciosas (Hooper 2003). Por ello en la actualidad las quinolonas (ciprofloxacino, levofloxacino, ofloxacino, étc.) se encuentran dentro de los agentes antimicrobianos más utilizados. De acuerdo a los estudios realizados sobre su estructura, se ha observado que la naturaleza del sustituyente en posición 7 afecta significativamente su preferencia hacia la ADN girasa o ADN topoisomerasa IV; y por lo mismo, esta parte de la molécula ha sido la más sometida a cambios estructurales. En la búsqueda de compuestos potencialmente citotóxicos que presenten actividad frente a la enzima topoisomerasa, en el presente trabajo se obtuvo una serie de N-aminoalquil fluoroquinolonas y N-aminoacil fluoroquinolonas, a partir de una sustitución en el carbono de la posición 7 de la molécula, los análogos pueden ser usados como precursores de nuevos compuestos de interés. A los nuevos compuestos se les evaluó su actividad antimicrobiana frente a cepas Escherichia coli y Staphylococcus aureus mediante el método de Kirby-Bauer y pruebas de dilución en tubo. Los resultados de actividad antimicrobiana frente a ambas cepas de dos N-aminoalquil fluoroquinolonas sustituidas en la posición 7, muestran que a altas concentraciones los compuestos inhiben el crecimiento bacteriano de manera similar al ciprofloxacino. Sin embargo, al sustituir en la posición 3 se pierde completamente la actividad. Por otro lado se obtuvieron N-aminoacil fluoroquinolonas que presentaron mayor actividad antimicrobiana que el compuesto de referencia.