Análisis conformacional en un estudio QSAR de una serie de tetrahidro-1-benzoazepinas activas contra Trypanosoma cruzi

Abstract

Chagas disease is a zoonosis very complex, which exists only in the Americas, in its chain of transmission involving large number of vertebrate reservoirs and triatomine bugs (vectors) or by blood transfusions all this makes it impossible to eradicate, is caused by the flagellate protozoan Trypanosome cruzi. It constitutes a permanent threat to almost a quarter of the entire population of Latin America, estimated at 28 million people in 2006, which are at risk of acquiring infection. The only two benznidazole and nifurtimox drugs available that are in the market for over 40 years, are partially effective, besides presenting serious side effects. Hence the importance of conducting studies to find options for treatment of the disease. One of these studies are performed through QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationships) is finding correlations between the chemical structure of a number of compounds and their biological activity. Simplified, the technique is based on the use of series of compounds derived from a common structure in the observed changes in biological activity based on the presence of different substituents. From these data, it is possible to calculate coefficients for each novo additives substituent, it is possible to design the best combination of substituents to achieve optimal activity. This project includes the completion of a QSAR study of a series of compounds active against Trypanosome cruzi.

La enfermedad de Chagas es una zoonosis muy compleja, que existe únicamente en el continente americano, En su cadena de transmisión interviene un gran de número de reservorios vertebrados y de insectos triatominos (vectores) o mediante transfusiones de sangre todo esto hace imposible su erradicación, es provocada por el protozoo flagelado Trypanosoma cruzi. Constituye una amenaza permanente para casi la cuarta parte de toda la población de América Latina, estimada en 28 millones de personas en el año 2006, las cuales se encuentran bajo riesgo de adquirir la infección. Los únicos dos medicamentos disponibles Benznidazol y Nifurtimox que se encuentran en el mercado desde hace más de 40 años, son parcialmente eficaces, además de presentar serios efectos secundarios. De aquí la importancia de la realización de estudios que permitan encontrar opciones para el tratamiento de la enfermedad. Uno de estos estudios son los realizados a través de QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationships), se basan en encontrar correlaciones entre la estructura química de una serie de compuestos y su actividad biológica. De manera simplificada, la técnica está basada en el uso de series de compuestos derivados de una estructura común, en los que se observan los cambios producidos en su actividad biológica en función de la presencia de sustituyentes diversos. A partir de estos datos, es posible calcular coeficientes aditivos de novo para cada sustituyente, con lo que es posible diseñar la mejor combinación de sustituyentes para alcanzar el óptimo de actividad. El presente proyecto comprende la realización de un estudio QSAR de una serie de compuestos activo contra Trypanosoma cruzi.