Reactividad de sistemas esteroidales frente a la adición de compuestos heterocíclicos

Abstract

Steroids are a group of molecules with great structural interest, since from these have been prepared bioactive molecules with application at pharmaceutical level for the treatment of various diseases. Most of these active principles contain heterocyclic rings fused in or out the cyclopentaneperhydrophenanthrene nucleus. On the other hand, heterocyclic compounds are interesting structures for their properties as, antibacterial, antifungal and anti-inflammatory, as an example of these, we can mention the Indole, which represents one of the most popular structures in heterocyclic chemistry, known as "privileged structure", by to form part in a wide variety of natural and synthetic compounds, with interesting pharmacological properties, such as, analgesics, antipyretics, antidiabetics, anticancer agents and antimicrobials. In relation to the chemical reactivity of indole, most of the electrophilic substitution reactions are carried out mainly in the C-3 of the pyrrole ring; while the steroidal nucleus combines in a single structure, rigidity, chirality and great diversity of functionalization sites with either axial or equatorial dispositions, which allow it to impose certain conformational preorganization to the functional groups responsible for the biological activity. With this antecedents, in the development of this project we worked exploring the reactivity of ?,?-unsaturated carbonyl steroids against the addition of indole; for this, the starting materials 85 and 87 preparation was carried out, as well as, obtention and optimization of the yields for the compounds 35-36, and 83. With the starting materials 35-36, 83, 85 and 87 several addition essays were performed under different reaction conditions, the best results were obtained from the ?,?-unsaturated ketones 85 and 87, that produce the indole derivatives 90 and 93 diastereoselectively, whereas ?,?-unsaturated ketones on A ring 35-36 and 83 did not show diastereoselectivity towards the formation of compounds 95, 98 and 100, in addition also were less reactive, giving traces of the products under the same reactions conditions.

Los esteroides son un grupo de moléculas de gran interés estructural, ya que a partir de ellas se han preparado moléculas bioactivas con aplicación a nivel farmacéutico para el tratamiento de diversas enfermedades. La mayoría de estos principios activos contienen anillos heterocíclicos fusionados dentro o fuera del núcleo ciclopentanoperhidrofenantreno. Por otro lado, los compuestos heterocíclicos son estructuras interesantes por sus propiedades como, antibacteriales, antifúngicos y antiinflamatorios, como ejemplo de estos podemos citar al indol, que representa una de las estructuras más populares en química heterocíclica conocida como “estructura privilegiada”, ya que forma parte estructural de una variedad de compuestos naturales y sintéticos con propiedades farmacológicas interesantes, como analgésicos, antipiréticos, antidiabéticos, anticancerosos y antimicrobianos. En relación a la reactividad química del indol la mayoría de las reacciones de sustitución electrofilica se efectúan principalmente en el C-3 del anillo pirrólico; mientras que el esqueleto esteroidal combina en una única estructura, rigidez, quiralidad y gran diversidad de sitios de funcionalización ya sea con disposiciones axiales o ecuatoriales, que le permiten imponer determinada preorganización conformacional a los grupos funcionales responsables de la actividad biológica. Con estos antecedentes, en el presente proyecto se trabajó explorando la reactividad de esteroides carbonílicos α,β-insaturados frente a la adición de indol; para ello durante el desarrollo de este trabajo se llevó a cabo la obtención de las materias primas 85 y 87 así como la preparación y optimización de los rendimientos de los compuestos 35-36, y 83. Con las materias 35-36, 83, 85 y 87 se realizaron varios ensayos de adición de indol en diferentes condiciones de reacción, los mejores resultados fueron obtenidos a partir de las cetonas α,β-insaturadas 85 y 87 que producen diastereoselectivamente los derivados de indol 90 y 93, mientras que las cetonas α,β-insaturadas en el anillo A, 35-36 y 83 no mostraron diastereoselectividad hacia la formación de los productos 95, 98 y 100, además de ser menos reactivas, ya que en iguales condiciones forman los compuestos en trazas.