Cambios en la concentración del colesterol en células humanas tumorales A549 y HepG2 durante la desregulación de la expresión elF3f

Abstract

Cholesterol is essential for growth and cell division; also can regulate signal transduction and gene expression through this activated transcription factors. Defects in the homeostasis often cause serious physiological alterations. The eucarióntico initiation factor 3 (eIF3) plays an important role in translation initiation, and studies suggest that tumor cells subunit f (eIF3f) This multiprotein complex is a negative regulator of cell growth and translation. Deregulation of their expression induces apoptosis in A549 growing crops. This subunit controls mTOR kinase that regulates cell growth and proliferation through modulation of protein synthesis by phosphorylation of S6K1 and 4E-BP1. TRC8 eIF3f also interacts with a ubiquitin ligase, which hinders to be induced SREBP2 transport from the Golgi Endoplasmic Reticulum for direct binding with this transcriptional factor and SCAP, preventing transcription of genes for the biosynthesis of cholesterol. In rat has been shown to increase cholesterol levels significantly to silence the expression of eIF3f.

El colesterol es esencial para el crecimiento y la división celular; además puede regular transducción de señales y expresión de genes a través de factores de transcripción activados por éste. Los defectos en su homeostasis provocan alteraciones fisiológicas frecuentemente graves. El factor eucarióntico de iniciación 3 (eIF3) desempeña una función importante en la iniciación de la traducción, y estudios en células tumorales sugieren que la subunidad f (eIF3f) de este complejo multiproteico es un regulador negativo de la traducción y del crecimiento celular. La desregulación de su expresión induce apoptosis en cultivos de A549 en crecimiento. Esta subunidad controla a mTOR, cinasa que regula el crecimiento y la proliferación celular a través de la modulación de la síntesis de proteínas mediante la fosforilación de S6K1 y la 4E-BP1. eIF3f además interacciona con TRC8, una ubiquitin ligasa, que al ser inducida obstaculiza el transporte de SREBP2 desde el Retículo Endoplásmico al Golgi por su unión directa con este factor transcripcional y a SCAP, evitando la transcripción de genes para la biosíntesis del colesterol. En rata se ha observado que los niveles de colesterol aumentan considerablemente al silenciar la expresión de eIF3f.