Participación del calcio extracelular en la contracción del músculo liso vascular en respuesta al estímulo adrenérgico Alfa 1

Abstract

The autonomic nervous system, through sympathetic activity, plays an important role in the regulation of peripheral circulation, as well as in the control of blood pressure. This regulation is achieved through substances called catecholamines, which are hormones that have positive inotropic and chronotropic effects on the heart and influence vascular contraction. Vascular contraction is mainly due to stimulation of α1 adrenergic receptors. These receptors are distributed in a wide variety of organs and tissues in the body and due to the direct relationship with blood pressure control they are therapeutic targets for cardiovascular diseases, including hypertension. There are 3 subtypes of α1 receptors: α1A, α1B and α1D. Because α1 adrenergic receptors participate in the regulation of blood pressure and in the development and maintenance of hypertension, they are studied to determine the participation of each subtype in vascular contraction. However, multiple subtypes are present in the arteries and there are no highly selective agonists and antagonists, which has made it difficult to study the functions of each α1 receptor subtype in vascular contraction. Currently there are genetic tools that allow the abolition of the functions of specific receptors and therefore isolate the functions of others. In this work, experiments were carried out with the help of a combination of genetic and pharmacological tools aimed at studying the functions and signaling pathways of each α1 adrenergic receptor subtype in vascular smooth muscle contraction. The results showed that the loss of the α1D receptor function, in the α1D knockout mouse, significantly decreased the normal blood pressure and heart rate values ​​in the whole animal.

El sistema nervioso autónomo, a través de la actividad simpática, desempeña un papel importante en la regulación de la circulación periférica, así como en el control de la presión arterial. Esta regulación la logra a través de sustancias llamadas catecolaminas, que son hormonas que tienen efecto inotrópico y cronotrópico positivo sobre el corazón e influyen en la contracción vascular. La contracción vascular es debida principalmente a la estimulación de los receptores adrenérgicos α1. Estos receptores se distribuyen en una gran variedad de órganos y tejidos en el organismo y debido a la relación directa con el control de la presión arterial son blanco terapéutico para enfermedades cardiovasculares, incluida la hipertensión. Existen 3 subtipos de receptores α1: α1A, α1B y α1D. Debido a que los receptores adrenérgicos α1 participan en la regulación de la presión arterial y en el desarrollo y mantenimiento de la hipertensión son objeto de estudio para determinar la participación de cada subtipo en la contracción vascular. Sin embargo, en las arterias están presentes múltiples subtipos y no se cuenta con agonistas y antagonista altamente selectivos, por lo cual se ha dificultado el estudio de las funciones de cada subtipo de receptor α1 en la contracción vascular. En la actualidad se cuenta con herramientas genéticas que permiten abolir las funciones de receptores específicos y por ende aislar las funciones de otros. En el presente trabajo se realizaron experimentos con ayuda de una combinación de herramientas genéticas y farmacológicas encaminados a estudiar las funciones y vías de señalización particulares de cada subtipo de receptor adrenérgico α1 en la contracción del músculo liso vascular. Los resultados mostraron que la pérdida de la función del receptor α1D, en el ratón knockout α1D, disminuyó significativamente los valores normales de presión arterial y frecuencia cardiaca en el animal íntegro.