Búsqueda de compuestos inhibidores de la aldosa reductasa en Enterolobium cyclocarpum y Tabebuia spp

Abstract

Aldose Reductase (AKR1B1) is a cytosolic monomeric enzyme, is limiting in the pathway of the polyols reduces glucose to sorbitol; this metabolic pathway under normoglycemic conditions performs cellular detoxification functions. However, under conditions of hyperglycemia produces accumulation of intracellular sorbitol, this induces osmotic stress that affects the fibers of the lens, conducts cellular lysis and causes the formation of diabetic cataract. Inhibitors of Aldose Reductase (IAR) are scarce and have adverse effects on health; because of this the opportunity to seek and obtain IAR of vegetal origin is established. In the present work on rat crystals the inhibitory activity of AKR1B4 was determined by the extracts of Enterolobium cyclocarpum (Jacq.) Griseb. Tabebuia rosea (Bertol.) DC. and T. donnell-smithii Rose, the extracts were obtained by successive maceration with ascending polarity solvents hexane: methylene chloride and methanol. The activity of AKR1B4 was determined by the consumption of NADPH, out of the 33 extracts obtained the methanolic extract of E. cyclocarpum from Veracruz inhibited the enzyme by 95%. The pinitol compound was identified with 1H-NMR by this extract and showed 90% enzymatic inhibition, with an CI50 of 9.26 μM and a non-competitive inhibition in vitro. In ex vivo essays on rabbit lens (AKR1B1), pinitol has an inhibitory effect on AKR1B4 and a protective effect on the redox state of the lens.

La Aldosa Reductasa (AKR1B1) es una enzima monomérica citosólica, es limitante en la vía de los polioles reduce glucosa a sorbitol, ésta vía metabólica en condiciones normoglucémicas realiza funciones de desintoxicación celular. Sin embargo, en condiciones de hiperglucemia produce acumulación de sorbitol intracelular, éste induce un estrés osmótico que afecta a las fibras del cristalino, conduce a lisis celular y causa la formación de catarata diabética. Los inhibidores de la Aldosa Reductasa (IAR) son escasos y tienen efectos adversos a la salud, debido a ello se establece la oportunidad de buscar y obtener IAR de origen vegetal. En el presente trabajo en cristalinos de rata se determinó la actividad inhibitoria de la AKR1B4 por los extractos de Enterolobium cyclocarpum (Jacq.) Griseb., Tabebuia rosea (Bertol.) DC. y T. donnell-smithii Rose, los extractos se obtuvieron por maceración sucesiva con disolventes con polaridad ascendente hexano, cloruro de metileno y metanol. La actividad de la AKR1B4 se determinó por el consumo de NADPH, de los 33 extractos obtenidos el extracto metanólico de E. cyclocarpum de Veracruz inhibió a la enzima un 95 %. El compuesto pinitol se identificó de éste extracto por RMN-1H y presentó inhibición enzimática del 90 %, con una CI50 de 9.26 μM y una inhibición no competitiva in vitro. En ensayos ex vivo en cristalinos de conejo (AKR1B1) el pinitol tiene efecto inhibitorio de la AKR1B4 y efecto protector del estado redox del cristalino.