Configuración absoluta de derivados de timol de la tribu Eupatorieae

Abstract

In the present research, we report the chemical study of epoxythymol derivatives of Ageratina glabrata: (+)-(8S)-10-benzoyloxy-6-hydroxy-8,9-epoxythymol isobutyrate (1), (+)-(8S)-10-isobutyryloxy-8,9-epoxythymol isobutyrate (2), (+)-(8S)-10-acetoxy-6-methoxy-8,9-epoxythymol isobutyrate (3), (+)-(8S)-10-benzoyloxy-6-methoxy-8,9-epoxythymol isobutyrate (4), 10-benzoyloxy-8,9-epoxythymol isobutyrate (5), 10-benzoyloxy-9-isobutyryloxy-6,8-dihydroxythymol isobutyrate (6) and Piptothrix areolare; (8S)-10-cinnamoyloxy-7-oxo-8,9-epoxythymol isobutyrate (7) plant species, on the one hand, the methodology for the determination of enantiomeric excess by 1H NMR and chiral displacement reagent 1,1'-bi-2-naphthol (BINOL) and absolute configuration by Vibrational Circular Dichroism of 1 was established. The effectiveness of this methodology was tested by determining the absolute configuration of 2-4 derivatives, while the specific rotation value of 5 showed that this exist as a racemic mixture, the racemitation susceptibility of these derivatives was evaluated under acid reaction with 1, adittionally, the positional assigment of the ester groups of 6 was determinated. Based on the optical properties observed in the epoxythymols of A. glabrata, the specific rotation values and the degree of natural scalemization of the 7 were analyzed in a anual seasonal study. In each lot was determinated the enantimeric excess by 1H NMR and chiral displacement reagent 1,1'-bi-2-naphthol (BINOL). The results showed that the scalemization degree of 1 has a close relationship with climate change of the region and suggest that these derivatives could meet a regulatory and defensive function for this plant. Finally, the absolute configuration of (-)-(8S)-7 was determined by VCD using the sample with the higher enantiomeric purity.

En el presente trabajo se reporta el estudio químico de los derivados de timol de las especies vegetales: Ageratina glabrata; (+)-(8S)-isobutirato de 10-benzoiloxi-6-hidroxi-8,9-epoxitimol (1), (+)-(8S)-isobutirato de 10-isobutiriloxi-8,9-epoxitimol (2), (+)-(8S)-isobutirato de 10-acetoxi-6-metoxi-8,9-epoxitimol (3), (+)-(8S)-isobutirato de 10-benzoiloxi-6-metoxi-8,9-epoxitimol (4), isobutirato de 10-benzoiloxi-8,9-epoxitimol (5), isobutirato de 10-benzoiloxy-9-isobutiriloxi-6,8-dihidroxitimol (6) y Piptothrix areolare; (8S)-isobutirato de 10-cinamoiloxi-7-oxo-8,9-epoxitimol (7). Se estableció una metodología para la determinación del exceso enantiomérico de epoxitimoles por Resonancia Magnética Nuclear de 1H empleando el reactivo de desplazamiento quiral 1,1’-bi-2-naftol (BINOL) y configuración absoluta (CA) por Dicroísmo Circular Vibracional (DCV) del derivado 1, la eficacia de esta metodología fue probada al determinar la CA de los derivados 2-4. El valor de la rotación específica de 5 mostró que este derivado existe como mezcla racémica. La susceptibilidad química a la racemización de estos derivados se evaluó en condiciones de reacción ácidas con el derivado mayoritario 1. Adicionalmente, se realizó la asignación posicional de los ésteres del subproducto de racemización 6. Con base en las propiedades ópticas observadas en los epoxitilmoes de A. glabrata, se analizaron los valores de rotación específica y el grado de escalemización natural del derivado 7 de P. areolare a partir de un estudio estacional anual. En cada lote se determinó el exceso enantiomérico por RMN de 1H y BINOL. Los resultados demostraron que el grado de escalemización de este derivado está estrechamente relacionado con los cambios climáticos de la región, lo que sugiere que este tipo de derivados podrían cumplir una función regulatoria y defensiva para la especie vegetal. Finalmente, fue posible determinar la configuración absoluta de (-)-(8S)-7 por DCV. Tomando como base aquel lote que mostró una mayor pureza enantiomérica.