Evaluación de la toxicidad oral aguda de los ácidos gálico y elágico en ratas Wistar: efecto sobre la cadena de transporte de electrones y la producción de especies reactivas de oxígeno de las mitocondrias renales

Abstract

Gallic (GA) and ellagic (AE) acids are phenolic compounds that coexist in fruits, vegetables, and medicinal plants. In recent years, the Food and Drug Administration (FDA) has warned about the indiscriminate use of high concentrations of nutritional supplements of these products based on alleged attributions of beneficial health effects. The present study investigated the acute oral toxicity of these compounds (200, 1000, and 2000 mg/kg), as well as their combination (1000 mg/kg AG + 1000 mg/kg AE) in Wistar rats following OECD guideline 423. The compounds were administered orally in a single dose. Bodyweight, food consumption, and relative organ weight were determined, and biochemical, hematological, and histopathological analyzes were performed. In addition, the impact of the maximum doses on the activity of the four complexes of the electron transport chain in the renal mitochondria and their influence on the production of reactive oxygen species (ROS) were analyzed. There were no deaths or changes in clinical signs with any of the treatments studied. The AE produced a decrease in the coloration of the lungs and pericardial tear, while the GA (2000 mg/kg) caused a decrease in the relative weight of the kidneys. Both the GA and the combination generated a significant increase in platelet count, while the AE and the combination caused a significant increase in urea, and the AE caused the increase of creatinine levels. The presence of kidney, heart, and lung damage related to the three treatments was confirmed by the histopathological analysis, although the intensity of the damage varied according to the type of substance. AE was considered to be the most nephrotoxic and cardiotoxic compound, while GA caused the highest deleterious effects on the lung.

Los ácidos gálico (GA) y elágico (AE) son compuestos fenólicos que coexisten en frutas, verduras y plantas medicinales. En los últimos años la Food and Drug Administration (FDA) ha alertado sobre el uso indiscriminado de altas concentraciones de suplementos alimenticios de estos productos con base en supuestas atribuciones de efectos beneficiosos para la salud. El presente estudio investigó la toxicidad oral aguda de estos compuestos (200, 1000 y 2000 mg/kg), así como de su combinación (1000 mg/kg GA + 1000 mg/kg AE) en ratas Wistar siguiendo la guía 423 de la OCDE. Los compuestos fueron administrados por vía oral en dosis única. Se determinó el peso corporal, el consumo de alimento, el peso relativo de los órganos y se realizaron análisis bioquímicos, hematológicos e histopatológicos. Además, se analizó el impacto de las máximas dosis sobre la actividad de los cuatro complejos de la cadena de transporte electrónico de la mitocondria renal y su influencia sobre la producción de especies reactivas de oxígeno (ERO). No se produjeron muertes ni alteraciones de signos clínicos con ninguno de los tratamientos estudiados. El AE produjo una disminución de la coloración de los pulmones y desgarre pericárdico, mientras que el GA (2000 mg/kg) generó disminución del peso relativo de los riñones. Tanto el GA como la combinación generaron un incremento significativo en el conteo de plaquetas, mientras que el AE y la combinación provocaron un incremento significativo de la urea y el AE provocó un aumento en los niveles de la creatinina. A nivel histopatológico se confirmó la presencia de daño renal, cardíaco y pulmonar relacionado con los tres tratamientos, aunque la intensidad del daño varió según el tipo de sustancia. El AE resultó ser el compuesto más nefrotóxico y cardiotóxico, mientras que el GA provocó mayores efectos deletéreos sobre el pulmón.