Síntesis y caracterización estructural de nuevos hetero-esteroides a partir de sapogeninas espirostánicas

Abstract

In the present work, the synthesis and structural characterization of new steroid derivatives containing different heteroatoms such as nitrogen (azasteroid), oxygen (oxasteroid) and phosphorus (phosphosteroid) are described. The incorporation or substitution of the heteroatoms was carried out in rings B, C and F of the steroidal skeleton. In the first part of this work, the data of the first synthesis of spirostanic oxaziridine from diosgenin, previously reported as part of the master's work, is described and expanded. The synthesis of 156 is of great interest due to its potential application in the chemistry of oxaziridines. This compound was obtained from the new 5,6-secosteroid that, after four reaction steps, produces 6-azadiosgenin. Additionally, it was determined that, depending on the cyclization conditions, 6-azadiosgenin can be obtained as the main product or the 6-azadiene can be obtained from the loss of the TBDPS protecting group. Together with these results, a mechanism that justifies the cyclization of the isocyanate to 6-azadiosgenin was proposed. The synthesis of the steroidal lactam (aza-homo-steroid) 163 from diosgenin was also carried out, this was carried out through a series of 7 stages, in which one of the main intermediates was the obtaining of the compound 6-oxime , which, through a Beckmann rearrangement, gave rise to the formation of 6-lactam.

En el presente trabajo se describe la síntesis y caracterización estructural de nuevos derivados esteroidales conteniendo diferentes heteroátomos como son, nitrógeno (azaesteroide), oxígeno (oxaesteroide) y fósforo (fosfoesteroide). La incorporación o sustitución de los heteroátomos se realizó en los anillos B, C y F del esqueleto esteroidal. En la primera parte de este trabajo se describe y amplían los datos de la primera síntesis de la oxaziridina espirostánica a partir de diosgenina, previamente reportada como parte del trabajo de maestría. La síntesis de 156 es de gran interés por su potencial aplicación en la química de oxaziridinas, este compuesto se obtuvo a partir del nuevo 5,6-secoesteroide que después de cuatro etapas de reacción produce la 6-azadiosgenina. Adicionalmente, se determinó que, dependiendo de las condiciones de ciclización, se puede obtener la 6-azadiosgenina como producto principal o favorecer la obtención del 6-azadieno procedente de la pérdida del grupo protector TBDPS. Junto con estos resultados se propuso un mecanismo que justifica la ciclación del isocianato a la 6-azadiosgenina. También se realizó la síntesis de la lactama esteroidal (aza-homo-esteroide) 163 a partir de diosgenina, esto se llevó a cabo mediante una serie de 7 etapas, en la que uno de los intermediarios principales fue la obtención del compuesto 6-oxima, que, mediante un reordenamiento de Beckmann, dio lugar a la formación de la 6-lactama.