Expresión de los receptores tipo Toll producida por los ciclodipéptidos de Pseudomonas aeruginosa PAO1 sobre las células cancerosas HeLa y K562

Abstract

Cancer is one of the main pathologies that affect the population worldwide. There is a close relationship between the immune system and the development of cancer. The immune response has the potential to specifically destroy tumor cells, without harming the body's healthy tissue, and to create a long-term immune memory capable of preventing recurrences. Innate immunity is the body's first line of defense, the primary response to pathogens in the innate immune system is mediated by Toll-like receptors (TLRs). When TLRs recognize ligands, they transduce signals that culminate mostly in the production of cytokines that alert the cells of the immune system for the elimination of damaged cells or dead cells. Cyclodipeptides produced by Pseudomonas aeruginosa PAO1 show cytotoxic effects on Caco-2, HeLa and F0 cell lines. This work shows the participation of toll-like receptors produced by PDCs in HeLa and K562 cell lines, obtaining that TLR2 and TLR10 are expressed as well as the proteins involved in this pathway, MyD88, phosphorylated iκBa and NF-κB; On the other hand, in the HeLa cell line, the TLRs that were evaluated were not expressed, whereas NF-κB is expressed, thus relating a possible activation by the PI3K/AKT pathway previously discovered by our work team. Likewise, the cytokines evaluated in this work IL-6, IL-10 and TNF-α did not show any change with the CDPs treatments. It was concluded in this project that CDPs activate the TLR signaling pathway in the K562 cell line.

El cáncer es una de las principales patologías que afectan a la población a nivel mundial. Existe una estrecha relación entre el sistema inmunológico y el desarrollo del cáncer. La respuesta inmunológica tiene el potencial de destruir específicamente células tumorales, sin dañar el tejido sano del cuerpo y de crear una memoria inmune a largo plazo capaz de prevenir recurrencias. La inmunidad innata constituye la primera línea de defensa del organismo, la respuesta primaria a patógenos en el sistema inmunitario innato está mediada por receptores tipo Toll (TLR), Cuando los TLR reconocen ligandos transducen señales que culminan mayormente en la producción de citocinas que alertan a las células del sistema inmunológico para la eliminación de células dañadas o células muertas. Los ciclodipéptidos producidos por Pseudomonas aeruginosa PAO1 muestran efectos citotóxicos en las líneas celulares Caco-2, HeLa y F0. En este trabajo se muestra la participación de los receptores tipo toll producidos por los CDPs en las líneas celulares HeLa y K562, obteniendo que TLR2 y TLR10 se expresan así como las proteínas involucradas en esta vía, MyD88, iκBa fosforilada y NF-κB; por otro lado en la línea celular HeLa los TLRs que se evaluaron no se expresaban, en cambio NF-κB sí se expresa, relacionando así una posible activación por la vía de PI3K/AKT descubierta anteriormente por nuestro equipo de trabajo. Así mismo, las citocinas evaluadas en este trabajo IL-6, IL-10 y TNF-α no presentaron ningún cambio con los tratamientos de CDPs. Se concluyó en este proyecto que los CDPs activan la vía de señalización de TLR en la línea celular K562.