Activation of 5-HT2 receptors by 5-HT are involved in controlling vascular tone through the activation of a signaling cascade that involves the breakdown of phosphoinositides to form IP3 and diacylglycerol. IP3 releases Ca2+ from the sarcoplasmic reticulum sources. However, external sources of Ca2+ would participate in the 5-HT effect. On the other hand, estrogen may be involved in the regulation of vascular tone by activating genomic and nongenomic mechanisms through activation of ER and ER estrogen receptors. For example, estrogen is known to block routes of entry of Ca2+. Although these pathways are related to the contractile effect of 5-HT, to date there is insufficient evidence about the effect of estrogen on the 5-HT activated-handling of Ca2+. The aim of this study was to analyze such effect. In order to do these, concentration response curves to 5-HT in the absence or in the presence of verapamil (10-6 M) were constructed in aortic rings from ovariectomized rats treated with 17-estradiol for 5 days at the end of 11, 28 and 49 days of postovariectomy period. Groups, treated with vehicle (corn oil) or sham, were considered. Results show that 5-HT produced a concentration-dependent contraction. Ovariectomy reduced the contraction of 5-HT in a way that is dependent of the postovariectomy period. Treatment with verapamil reduces reactivity to 5-HT only in the 11 days of postovariectomy group. Treatment with 17-estradiol reduces reactivity to 5-HT in the 28 days of postovariectomy group and this reduction is lower in the 49 days group.
Los receptores 5-HT2 participan en el control del tono vascular, estos son activados por la 5-HT circulante, lo que provoca la activación de una cascada de señalización que involucra el rompimiento de fosfoinositosidos para formar IP3 y diacilglicerol. El IP3 incrementa la concentración de Ca2+ intracelular proveniente del retículo sarcoplásmico. No obstante, las fuentes externas de Ca2+ pueden participar en la reactividad a la 5-HT. Por otro lado, los estrógenos pueden participar en la regulación del tono vascular activando mecanismos genómicos y no genómicos a través de la activación de los receptores para estrógeno (ERα y ERβ). Por ejemplo, se sabe que los estrógenos bloquean vías de ingreso de Ca2+. A pesar que estas vías se relacionan con el efecto contráctil de la 5-HT, a la fecha se tiene evidencia insuficiente del efecto de los estrógenos sobre el manejo de Ca2+ activado por la 5-HT, por lo que el objetivo del presente trabajo fue analizar el efecto de los estrógenos sobre la entrada de Ca2+ activada por la 5-HT. Con este fin se construyeron curvas concentración respuesta a la 5-HT en anillos de aorta provenientes de ratas ovariectomizadas (11, 28 y 49 días de postovariectomía) tratadas con vehículo o 17β-estradiol durante 5 días en la ausencia o en la presencia de verapamil. Los resultados muestran que la 5-HT produjo contracción dependiente de la concentración. Al aumentar el tiempo postovariectomía la reactivad a la 5-HT se reduce. El tratamiento con verapamil reduce la reactivadad a la 5-HT solo en el grupo postovariecotmía de 11 días y no se modifica en los grupos de 28 y 49 días. El tratamiento con 17β-estradiol reduce la reactividad a la 5-HT en los grupos postovariectomía de 28 días y dicha reducción es menor en el grupo de 49 días.
