Efecto de la privación de hormonas ováricas sobre la reactividad vascular a la 5-HT

Abstract

Activation of 5-HT2 receptors by 5-HT are involved in controlling vascular tone through the activation of a signaling cascade that involves the breakdown of phosphoinositides to form IP3 and diacylglycerol. IP3 releases Ca2+ from the sarcoplasmic reticulum sources. However, external sources of Ca2+ would participate in the 5-HT effect. On the other hand, estrogen may be involved in the regulation of vascular tone by activating genomic and nongenomic mechanisms through activation of ER and ER estrogen receptors. For example, estrogen is known to block routes of entry of Ca2+. Although these pathways are related to the contractile effect of 5-HT, to date there is insufficient evidence about the effect of estrogen on the 5-HT activated-handling of Ca2+. The aim of this study was to analyze such effect. In order to do these, concentration response curves to 5-HT in the absence or in the presence of verapamil (10-6 M) were constructed in aortic rings from ovariectomized rats treated with 17-estradiol for 5 days at the end of 11, 28 and 49 days of postovariectomy period. Groups, treated with vehicle (corn oil) or sham, were considered. Results show that 5-HT produced a concentration-dependent contraction. Ovariectomy reduced the contraction of 5-HT in a way that is dependent of the postovariectomy period. Treatment with verapamil reduces reactivity to 5-HT only in the 11 days of postovariectomy group. Treatment with 17-estradiol reduces reactivity to 5-HT in the 28 days of postovariectomy group and this reduction is lower in the 49 days group.

Los receptores 5-HT2 participan en el control del tono vascular, estos son activados por la 5-HT circulante, lo que provoca la activación de una cascada de señalización que involucra el rompimiento de fosfoinositosidos para formar IP3 y diacilglicerol. El IP3 incrementa la concentración de Ca2+ intracelular proveniente del retículo sarcoplásmico. No obstante, las fuentes externas de Ca2+ pueden participar en la reactividad a la 5-HT. Por otro lado, los estrógenos pueden participar en la regulación del tono vascular activando mecanismos genómicos y no genómicos a través de la activación de los receptores para estrógeno (ERα y ERβ). Por ejemplo, se sabe que los estrógenos bloquean vías de ingreso de Ca2+. A pesar que estas vías se relacionan con el efecto contráctil de la 5-HT, a la fecha se tiene evidencia insuficiente del efecto de los estrógenos sobre el manejo de Ca2+ activado por la 5-HT, por lo que el objetivo del presente trabajo fue analizar el efecto de los estrógenos sobre la entrada de Ca2+ activada por la 5-HT. Con este fin se construyeron curvas concentración respuesta a la 5-HT en anillos de aorta provenientes de ratas ovariectomizadas (11, 28 y 49 días de postovariectomía) tratadas con vehículo o 17β-estradiol durante 5 días en la ausencia o en la presencia de verapamil. Los resultados muestran que la 5-HT produjo contracción dependiente de la concentración. Al aumentar el tiempo postovariectomía la reactivad a la 5-HT se reduce. El tratamiento con verapamil reduce la reactivadad a la 5-HT solo en el grupo postovariecotmía de 11 días y no se modifica en los grupos de 28 y 49 días. El tratamiento con 17β-estradiol reduce la reactividad a la 5-HT en los grupos postovariectomía de 28 días y dicha reducción es menor en el grupo de 49 días.