Efecto de la exposición aguda y crónica a disolventes de abuso sobre las convulsiones inducidas por pentilentetrazol en ratones

Abstract

Toluene and xylene are misused solvents found in glue, paints and thinner. Behavioral tests have shown that solvents have similar effects to classical depressant central nervous system, thus, it has been proposed that solvents could share some of their mechanisms of action and may have anticonvulsant effects. In fact, it is known that toluene enhances GABAA receptor activity in vitro, producing a depressant effect. The aim of this study was to assess the effect of acute, sub-acute and chronic exposure to toluene and xylene on convulsions induced by pentylenetetrazole (PTZ) in mice, as well as on body weight and food and water intake modifications. For acute exposure, CD1 male mice (25-35 g) were exposed to toluene (4000 ppm), xylene (6000 ppm) or air in a static exposure chamber for 30 min; after that, mice were i.p. administrated with a proconvulsant drug (PTZ 60 mg/ kg) and were placed in a second chamber and exposed to solvent or air for 30 min to assess the presence of convulsions. For sub-acute (7 days) and chronic (60 days) exposures, animals were exposed to toluene (4000 ppm), xylene (6000 ppm) or air twice a day; on 8th and 61st days, respectively, animals were evaluated the same way as acute exposure.

El tolueno y el xileno son disolventes de abuso presentes en pegamentos, pinturas acrílicas y “thinner”. Gracias a estudios conductuales realizados con animales de laboratorio, se estableció que estos disolventes tienen acciones semejantes a los depresores clásicos del sistema nervioso central, con base en ello, se ha propuesto que estas sustancias podrían compartir algunos mecanismos de acción y que podrían tener efectos anticonvulsivantes. De hecho, se sabe que el tolueno incrementa la actividad de los receptores GABAA in vitro, produciendo un efecto depresor. El objetivo de este trabajo fue determinar el efecto de la administración aguda, subaguda y crónica de tolueno y de xileno sobre la susceptibilidad hacia las convulsiones inducidas por pentilentetrazol (PTZ) en ratones, así como sobre las modificaciones en la ingesta de alimento, agua y el peso corporal. En la exposición aguda, se usaron ratones macho CD1 (25-35 g), los cuales se expusieron a tolueno (4000 ppm), a xileno (6000 ppm) o aire en una cámara de exposición estática durante 30 min; una vez transcurrido este tiempo, se les administró el agente convulsivante (PTZ 60 mg/kg) y se introdujeron en una segunda cámara donde fueron expuestos a disolvente o aire durante 30 min para evaluar la presentación de convulsiones. En la exposición subaguda (7 días) y crónica (60 días), los animales se expusieron a tolueno (4000 ppm), xileno (6000 ppm) o aire durante 30 min, 2 veces al día, por 7 y 60 días respectivamente, los días 8 y 61, los animales se evaluaron conforme al primer protocolo experimental.