Efecto del estrés en etapas tempranas de la vida sobre la neurogénesis hipocampal y su relación con el riesgo metabólico en ratas adultas

Abstract

Exposure to stress during early stages of life (Early life stress, ELS) causes a deregulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal gland axis (for its acronym in English HPA) which increases the likelihood of developing these diseases. Because the neurogenic niche of the hippocampus is involved in the modulation of the HPA axis and the ELS decreases neurogenesis in this structure, it is appropriate to assume that this could be one of the mechanisms underlying the effects of long term exposure to ELS. However the relationship between metabolic disorders and hippocampal neurogenesis has not been evaluated. Maternal separation (SM) in rodents is the animal model most used ELS. The effect of the SM has not been studied in adult animals. So we set ourselves the objective of evaluating the effect of SM on markers of metabolic syndrome and its relationship to the hippocampal neurogenesis. To evaluate this, we used male rats Sprague Dawley strain adults (10 months) Control (CONT) or under SM (3 hours daily from postnatal day 1 to 14). We evaluate the depressive type behavior in the forced swim test (FS) and the conduct of anxiety in the elevated plus maze (EPM). Subsequently, animals were catheterized, the curve of glucose tolerance was performed and blood samples were obtained. Determine glucose concentrations, triglycerides, cholesterol, corticosterone and insulin. Were perfused rats by heart via, brains were dissected and immunostained in hippocampal slice against immature neurons marker doublecortin (DCX). Then estimates the number and density of cells DCX+. SM animals showed a passive behavior in the FS test without affecting the conduct of anxiety in the EPM.

La exposición al estrés durante etapas tempranas de la vida (Early life stress, ELS) causa una desregularización del eje hipotálamo-hipófisis-glándulas suprarrenales (por sus siglas en ingles HPA) que aumenta la probabilidad de padecer estas patologías. Debido a que el nicho neurogénico del hipocampo se encuentra involucrado en la modulación del eje HPA y que el ELS disminuye la neurogénesis en esta estructura, es pertinente suponer que este podría ser uno de los mecanismos que subyacen los efectos a largo plazo de la exposición al ELS. No obstante la relación entre las alteraciones metabólicas y la neurogénesis hipocampal no ha sido evaluada. La separación maternal (SM) en roedores es el modelo animal de ELS más utilizado. El efecto de la SM no ha sido estudiado en animales adultos. Por lo tanto nos planteamos el objetivo de evaluar el efecto de la SM sobre marcadores de síndrome metabólico y su relación con la neurogénesis hipocampal. Para evaluar esto, utilizamos ratas macho de la cepa Sprague Dawley adultos (10 meses de edad) control (CONT) o sometidas a SM (3 horas diarias del día postnatal 1 al 14). Evaluamos la conducta tipo depresiva en la prueba de nado forzado (FS) y la conducta de ansiedad en el laberinto elevado en cruz (EPM). Posteriormente, los animales fueron cateterizados, se realizó la curva de tolerancia a la glucosa y se obtuvieron muestras de sangre. Determinamos las concentraciones de glucosa, triglicéridos, colesterol, corticosterona e insulina. Las ratas fueron perfundidas por vía cardiaca, los cerebros fueron disecados y se realizó inmunotinción en cortes hipocampales contra el marcador de neuronas inmaduras doblecortina (DCX). Posteriormente estimamos el número y densidad de células DCX+. Los animales SM mostraron una conducta pasiva en la prueba de FS sin afectar la conducta de ansiedad en el EPM.