Evaluación de la toxicidad oral subcrónica de un extracto polifenólico purificado de cortezas de Quercus crassifolia

Abstract

Psoriasis is an incurable dermatological disease affecting more than 3 million Mexicans. Recent studies have suggested that polyphenols, present in important concentrations in barks, have a pharmacological interest for treating psoriasis. Although pharmacodynamic investigations seem to be promising, very few studies have been conducted to ascertain the safety of these molecules, limiting their use in the pharmaceutical development of novel candidates. Studies performed by our research team have demonstrated the presence of high concentrations of polyphenols in the purified ethyl acetate fraction of the aqueous extract from Quercus crassifolia bark (EPQC). An analysis of its acute oral toxicity showed that EPQC caused renal and encephalic damage therefore, it was suggested to continue with sub-chronic toxicity investigations, to establish safe doses for developing a pharmaceutical antipsoriatic product orally administered. In this study, sub-cronic oral toxicity of EPQC in Wistar rats was evaluated for 28 days, following the Guideline 407 from OCDE at three doses: 100, 30.33 and 11.11 mg/Kg; In addition, a satellite group (100 mg/Kg) was included. Clinical signs, changes in body weight, food consumption, hematological and biochemical parameters, organ weights and histopathological evaluation were analyzed 28 days after administration. Results showed that none of these doses caused mortality in rodents, and no significant alterations regarding body weight or food consumption were observed. The macroscopic analysis of the organs also showed no damage related to toxicity. Groups treated with 100 mg/Kg had low levels in the concentration of mean corpuscular hemoglobin (CMGH) for both, females and males. Males also showed a decrease in the mean corpuscular hemoglobin. The satellite group (females) showed a decrease of the red blood cells distribution and in total bilirubin levels. In addition, there was an increase of CMGH, creatinine and urea, and a decrease of alkaline phosphatase in males.

La psoriasis es una enfermedad dermatológica incurable que afecta a más de 3 millones de mexicanos. Estudios recientes han sugerido que los polifenoles presentes en las cortezas de árboles pudieran tener un interés farmacológico para tratar la psoriasis. Aunque las investigaciones farmacodinámicas parecen ser promisorias, muy pocos estudios se han realizado para conocer el perfil de seguridad de estas moléculas, lo que limita su empleo en el desarrollo farmacéutico de candidatos novedosos. Estudios realizados por nuestro equipo de investigación han demostrado la presencia de elevadas concentraciones de polifenoles en la fracción acetato de etilo purificada del extracto acuoso de cortezas de Quercus crassifolia (EPQC). Un análisis de su toxicidad oral aguda demostró que EPQC generaba daño renal y encefálico de escaso a moderado, por lo que, derivado de este estudio, se sugirió continuar con investigaciones de toxicidad subcrónica, con vistas a establecer dosis seguras para el desarrollo de un producto farmacéutico contra la psoriasis administrado por vía oral. En el presente trabajo se evaluó la toxicidad oral subcrónica de EPQC en ratas Wistar durante 28 días, siguiendo la guía 407 de la OCDE a tres dosis: 100 mg/kg, 30.33 mg/Kg y 11.11 mg/kg; además se incluyó un grupo satélite (100 mg/kg). Se analizaron los signos clínicos, peso corporal, consumo de alimentos, parámetros hematológicos, bioquímicos y evaluación histopatológica a los 28 días después de la administración. Los resultados obtenidos mostraron que ninguna de las dosis provocó mortalidad en los roedores, además de que no se presentaron alteraciones significativas respecto al peso corporal y al consumo de alimento(p0>.05). El análisis macroscópico de los órganos tampoco evidenció daños que pudieran sugerir toxicidad. Los grupos tratados con la dosis de 100 mg/kg presentaron niveles bajos en la concentración de hemoglobina corpuscular media (CMHG) tanto para hembras como para machos.