Obtención de ésteres del ácido ceanótico, un triterpeno tipo nor-lupano de Ceanothus caeruleus

Abstract

Methanolic extract of roots of Ceanothus caeruleus was subjected chromatography to obtain ceanotic acid (18) and stigmasterol (17). Compound 18 was subjected to two-step reaction to produce esters derivatives, on a first step reaction N,N´-carbonildiimidazole is used to activate carboxyl groups and on a second step reaction an alcohol is added for the formation of the ester derivative. Phenol derivatives as p-nitrophenol and 4-fluorophenol were used as alcohols on the second step reaction to produce compounds 19 and 20. Once 19 and 20 derivatives were obtained, subjected a methylation reaction with diazomethane to obtain methyl esters 21 and 22. Molecular models were built and conformational searches for all triterpenes were carried out with the Monte Carlo protocol using the MMFF94 force field. Minimum energy structures were subjected to geometry optimization by Density Functional Theory calculations using the B3LYP/DGDZVP level of theory.

De Ceanothus caeruleus se obtuvo el extracto metanólico de raíz el cual se sometió a cromatografía por columna para la obtención del ácido ceanótico (18) y estigmasterol (17). Una vez obtenido el triterpeno ácido ceanótico se llevó a reacción de dos etapas, en la primer etapa utilizando como agente activador de grupos carboxilos N,N’- carbonildiimidazol y en la segunda etapa se colocaron a reaccionar con alcoholes para la formación de ésteres. El primer derivado se obtuvo al hacer reaccionar con p-nitrofenol obteniendo así el éster 19, así como el segundo derivado con 4-fluorofenol para la obtención del derivado 20. Una vez obtenidos los derivados 19 y 20 se llevaron a metilación los grupos carboxilo en C-28 con diazometano para la obtención de los ésteres metílicos 21 y 22. Se construyeron los modelos moleculares de partida de cada uno de ellos seguido de una búsqueda conformacional empleando el método de Monte Carlo con Mecánica Molecular, posteriormente se analizaron las conformaciones realizando un corte a las 3 kcal/mol, se optimizaron los confórmeros que contribuían de manera notable en la distribución poblacional empleando la Teoría de Funcionales de la Densidad a nivel de cálculo B3LYP/6-31G(d,p).