Evaluación preclínica de la combinación de metformina-carbamazepina vía oral y local en la prueba de la formalina

Abstract

Pain is the sensory perception associated with damage or possible tissue damage, while the molecular, cellular and systemic mechanisms that are activated by harmful stimuli is known as nociception. Nociceptive responses can impact the quality of life of patients, since they can become pathological, chronic and debilitating, which is why the development of new analgesic drugs is based on understanding, modifying and / or blocking them. Currently, there are various analgesic drugs, however, many of these compounds, for example, opioids have side effects such as a high degree of drug dependence, which limits their use. Due to these problems, the search for alternatives for pain management is essential. The combination of drugs is often used therapeutically to achieve an enhanced effect without using an excessive amount of any of the individual agents and thus reducing adverse effects. The present study was designed to evaluate the possible antinociceptive interaction between Metformin and Carbamazepine in the formalin test. Female Wistar rats (230-340g) administered 50 µL of 1% formalin on the dorsal surface of the right hind paw were used to induce pain characterized by paw jerk. The antinociceptive effect was determined by the administration of Metformin (30, 100, 300 and 1000 mg / Kg), Carbamazepine (10, 30, 100 and 300mg / Kg) and their combination orally or Metformin (50, 100, 200 and 400 μg / leg), Carbamazepine (25, 50, 100 and 200 μg / leg) and their combination via the local peripheral route. Isobolographic analyzes were used to define the interaction between the drugs and their combinations, which produced a dose-dependent antinociceptive effect when administered by both routes.

El dolor es la percepción sensorial asociada a un daño o posible daño tisular, mientras que a los mecanismos moleculares, celulares y sistémicos que se activan ante los estímulos nocivos se le conoce como nocicepción. Las respuestas nociceptivas pueden impactar en la calidad de vida de los pacientes, ya que pueden volverse patológicas, crónicas y debilitantes, es por ello que el desarrollo de nuevos fármacos analgésicos se basa en entenderlas, modificarlas y/o bloquearlas. En la actualidad, existen diversos fármacos analgésicos, sin embargo, muchos de estos compuestos, por ejemplo, los opioides tienen efectos secundarios como un alto grado de farmacodependencia, lo cual limita su uso. Debido a estos problemas, la búsqueda de alternativas para el manejo del dolor es indispensable. La combinación de fármacos se utiliza con frecuencia de forma terapéutica para conseguir un efecto mejorado sin utilizar una cantidad excesiva de ninguno de los agentes individuales y así reducir los efectos adversos. El presente estudio fue diseñado para evaluar la posible interacción antinociceptiva entre Metformina y Carbamazepina en la prueba de la formalina. Se utilizaron ratas Wistar hembras (230-340g) a las cuales se les administró 50 μL de formalina al 1% en la superficie dorsal de la pata trasera derecha para inducir dolor caracterizado por la sacudida de la pata. El efecto antinociceptivo se determinó mediante la administración de Metformina (30, 100, 300 y 1000 mg/Kg), Carbamazepina (10, 30, 100 y 300mg/Kg) y su combinación por vía oral o Metformina (50, 100, 200 y 400 μg/pata), Carbamazepina (25, 50, 100 y 200 μg/pata) y su combinación por vía periférico local. Se utilizaron análisis isobolográficos para definir la interacción entre los fármacos y sus combinaciones, las cuales produjeron un efecto antinociceptivo dependiente de la dosis cuando se administraron por ambas vías.