Síntesis y tratamiento básico asistido por microondas del éster metílico de N-Cbz-L-asparagin-glicina

Abstract

The synthetic chemistry approach provides flexibility in the search for molecular combinations that generate compounds with applications of important relevance, using as criteria the structural characteristics and chemical-biological applications of the raw materials involved, peptide chemistry obtains a wide field of study, due to the ability to develop molecules that are easy to handle and prepare at low cost. Although peptides and proteins are widely used at the therapeutic and industrial level, their derivatives are to a greater extent, since their structural modifications have made them capable of simulating the applications of peptides, without maintaining their exact structure, which can generate more efficient, related and metabolically stable compounds that favor biomedical applications by improving the pharmaceutical characteristics; It is this class of derivative compounds that are called peptidomimetics. The present work shows the peptide derivation of the N-Cbz-asparagin-glycine methyl ester, which is developed from its coupling by application of classical conditions of peptide synthesis in aqueous phase, preserving a wide variety of functional groups that allow its use. However, the reactive characteristics favored the transformation through mild dehydration with isobutyl chloroformate towards the derivative Cbz-β-cyano-alanin-glycine, which is used to replicate the conditions assisted by microwaves with the intention of generating a group ureic as a peptide bond mimetic. This study covers its own characteristics due to the nature of asparagine, where some aspects of its molecular reactivity involved in the formation of new derivatives are evaluated under the classical techniques applied within the peptide and urea synthesis, which are not reported with the use of other non-essential α-amino acids.

El enfoque de la química sintética provee flexibilidad en la búsqueda de combinaciones moleculares que generan compuestos con aplicaciones de importante relevancia, empleando como criterios las características estructurales y aplicaciones químico-biológicas de las materias primas involucradas. La química de péptidos obtiene un amplio campo de estudio debido a la capacidad de desarrollar moléculas de sencillo manejo y preparación, a bajo costo. Pese a que péptidos y proteínas son ampliamente usados a nivel terapéutico e industrial, lo son en mayor medida sus derivados, dado que sus modificaciones estructurales los han hecho capaces de simular las aplicaciones de los péptidos, sin mantener su estructura exacta, lo cual puede generar compuestos más eficaces, afines y metabólicamente estables que favorezcan aplicaciones biomédicas al mejorar las características farmacéuticas; es a ésta clase de compuestos derivados que se denominan como peptidomiméticos. El presente trabajo muestra la derivación peptídica del éster metílico de N-Cbz-Asparagin-Glicina, el cual se desarrolla desde su acoplamiento por aplicación de condiciones clásicas de síntesis peptídica en fase acuosa, preservando una amplia variedad de grupos funcionales que permiten su uso; no obstante, las características reactivas propiciaron la transformación por medio de la deshidratación suave con cloroformiato de isobutilo hacia el derivado Cbz-β-ciano-alanin-glicina, el cual es empleado para replicar las condiciones asistidas por microondas con la intención de generar un grupo ureico como mimético del enlace peptídico. Este estudio abarca características propias debido a la naturaleza de la asparagina, donde se evalúan algunos aspectos de su reactividad molecular involucrados dentro de la formación de nuevos derivados bajo las técnicas clásicas aplicadas dentro de la síntesis peptídica y ureica, los cuales no son reportados con el empleo de otros α-aminoácidos no esenciales.