Efecto de la quelación de hierro crónica durante la diabetes en la generación de especies reactivas de oxígeno mitocondrial en músculo cardíaco

Abstract

Diabetes mellitus is a disease that is characterized, among other symptoms, by high blood glucose levels, which is associated with an overproduction of reactive oxygen species (ROS). One of the causes is an alteration in mitochondrial functionality, related to the increase in iron levels in the body. It is not yet proven whether the ROS levels are a cause or a consequence of it. Complications derived from diabetes are multiple, such as nephropathies and neuropathies, but cardiovascular complications are the main cause of death from diabetic complications. Diabetic cardiomyopathy is characterized by left ventricular dysfunction, which is associated with oxidative damage in the cardiac muscle and alterations in mitochondrial functionality. For iron overload conditions, a group of drugs known as chelators has been used, which strongly bind to metal ions. There is evidence that treatment with chelators helps reduce iron overload, as an excess of iron in the body is directly related to increased free radicals and, therefore, oxidative damage. The objective was to investigate the effect of iron chelation on mitochondrial functionality and oxidative stress in the heart during type 2 diabetes mellitus. Male rats of the Wistar strain of 90 days of age were divided into 4 groups of 6 rats each: Normoglycemic (N), Diabetic (D), Normoglycemic with deferiprone treatment (N+DFP) and Diabetic with deferiprone treatment (D+ PFD).

La diabetes mellitus es una enfermedad que se caracteriza, entre otros síntomas, por los altos niveles de glucosa en sangre, que, se asocia a una sobreproducción de especies reactivas de oxígeno (ERO). Una de las causas, es una alteración en la funcionalidad mitocondrial, relacionada con el aumento en los niveles de hierro en el organismo. Aún no está demostrado si los niveles de ERO son una causa o una consecuencia de la misma. Las complicaciones derivadas de la diabetes son múltiples, como las nefropatías y neuropatías, pero son las complicaciones cardiovasculares la principal causa de muerte por complicaciones diabéticas. La cardiomiopatía diabética tiene como una de sus principales características la disfunción ventricular izquierda, que está asociada a un daño oxidativo en el músculo cardíaco y alteraciones en su funcionalidad mitocondrial. Para los padecimientos de sobrecarga de hierro se ha empleado un grupo de fármacos conocidos como quelantes, los cuales se adhieren fuertemente a los iones metálicos. Se tiene evidencia de que el tratamiento con quelantes ayuda en la disminución de la sobrecarga de hierro, puesto que un exceso de hierro en el organismo está relacionado directamente con el aumento en los radicales libres y por ende de un daño oxidativo. El objetivo de este trabajo fue estudiar el efecto de la quelación de hierro en la funcionalidad y el estrés oxidativo mitocondrial en el corazón durante la diabetes mellitus tipo 2. Se utilizaron ratas machos de la cepa Wistar de 90 días de edad divididas en 4 grupos de 6 ratas cada uno: Normoglucémicas (N), Diabéticas (D), Normoglucémicas con tratamiento deferiprona (N+DFP) y Diabéticas con tratamiento deferiprona (D+DFP).