Coronavirus disease 2019 (COVID-19), caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), led to a global pandemic with profund health and social consequences. In most individuals, viral replication remains confined to the upper respiratory tract, resulting in asymptomatic or mild disease. However, in a subset of patiens, infection progresses to severe pneumonia. The immunological mechanims underlying this marked clinical heterogeneity are still not fully understood, although an effective and timely activation of the innate immune response has been recognized as a key factor in preventing severe disease outcomes. Within this context, eosinophils (EOs), innate immune leukocytes classically associated with allergic and parasitic responses, have displayed an unexpected behavior in patients with COVID-19. Clinical evidence has show that sustained eosinopenia (persistent peripheral blod EOs counts < 0.01 x 109/L) correlates with disease severity and poor prognosis. In contrast, the recovery of EOs counts following sustained eosinopenia during svere disease has been associated with clinical improvement, suggesting a poteantially protective role for EOs during SARS-CoV-2 infection. In parallel, studies using murine models of respiratory viral infections including respiratory syncytial virus, influenza virus, and SARS-CoV-2, have proposed a protective function for EOs through the limitation of viral replication. Despide these observations, the specific mechanisms by which EOs contribute to SARS-CoV-2 clearance remain largely undefined, particularly in 5 human cells. Therefore, the aim of this study was to evaluate whether human EOs participate in SARS-CoV-2 elimination through effector mechanisms such as respiratory burst activity and the induction of antiviral gene expression.
La enfermedad por Corona Virus Disease 2019 (COVID-19), provocada por el Coronavirus de tipo 2 causante del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2), desencadenó una pandemia con graves repercusiones sanitarias y sociales a nivel mundial. Aunque en la mayoría de los casos la replicación viral se limita a las vías respiratorias superiores, con ausencia de síntomas o enfermedad moderada, en ciertos individuos la infección progresa hacia una neumonía grave. La comprensión de los mecanismos inmunológicos que determinan la variabilidad clínica sigue siendo limitada, no obstante, se ha reportado que la activación adecuada de la respuesta inmune innata resulta esencial para evitar la enfermedad grave. En este contexto, los eosinófilos (EOs), leucocitos de la inmunidad innata, tradicionalmente asociados a respuestas alérgicas y parasitarias, mostraron un comportamiento atípico en pacientes COVID- 19. Diversos reportes clínicos evidenciaron que la eosinopenia sostenida (recuento persistente de EOs en sangre periférica <0.01x109/L) se asocia con la gravedad de COVID-19 y con un mal pronóstico de la enfermedad, mientras que el incremento de EOs posterior a la eosinopenia sostenida en el curso de la enfermedad grave, se relaciona con la mejora clínica, lo que sugiere un papel potencialmente protector de los EOs en la infección por SARS-CoV-2. Por otro lado, estudios realizados en modelos murinos infectados con virus respiratorios, incluidos el virus respiratorio sincitial, el virus de la influenza y SARS-CoV-2, han sugerido la función protectora de los EOs a través de la restricción de la replicación viral. Sin embargo, en el caso de SARSCoV- 2 se desconocen los mecanismos de eliminación del virus tanto en ratones como en células humanas. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo fue determinar si los EOs de humanos contribuyen a la eliminación del virus SARS-CoV-2 mediante mecanismos efectores cómo estallido respiratorio y la expresión de genes con funciones antivirales.
