Efecto de vitamina C sobre marcadores renales de estrés oxidativo e inflamación inducidos por ciclosporina en un modelo murino de psoriasis

Abstract

Psoriasis is an autoimmune dermatological disease. It has been reported that the immunological axis involving cytokines such as TNF-α, IL-17, and IL-23 may be related to its pathogenesis. Among the most commonly used drugs for moderate to severe psoriasis are calcineurin inhibitors such as cyclosporine. Despite the widespread use of cyclosporine, its long-term use may cause nephrotoxicity. Some studies consider oxidative stress a risk factor for cyclosporine-induced nephrotoxicity; therefore, the concomitant use of antioxidants, such as vitamin C (VitC), could be a strategy to counteract cyclosporine-induced nephrotoxicity.The aim of this study was to evaluate the effect of VitC on renal markers of oxidative stress and inflammation in an imiquimod (IMQ)-induced murine model of psoriasis treated with cyclosporine. An experimental study was conducted, forming seven groups: IMQ, VitC, CsA, IMQ+VitC, IMQ+CsA, and IMQ+CsA+VitC. Body weight, Psoriasis Area and Severity Index (PASI), Baker index, relative organ weight, biochemical parameters, renal index, and biomarkers of oxidative stress and inflammation were evaluated. The results showed that the IMQ+CsA+VitC group had a lower PASI score than the IMQ-treated group. Creatinine levels increased significantly, reflecting nephrotoxicity; uric acid levels were reduced in positive control, both in monotherapy and in combination with CsA and VitC. Urea levels decreased in the IMQ group compared with animals treated with VitC. Renal index analysis revealed lesions such as fibrosis, capillary vasodilation, atrophy, and infiltration of interstitial inflammatory cells in both glomeruli and tubules. Regarding oxidative stress and inflammatory markers, no significant differences were observed, except for catalase and total antioxidant capacity.

La Psoriasis es una enfermedad dermatológica de carácter autoinmune. Se ha reportado que el eje inmunológico que involucra citocinas como TNF- α, IL-17 e IL-23 puede estar relacionado con su patogénesis. Entre los medicamentos más utilizados para la psoriasis moderada a severa se encuentran los inhibidores de la calcineurina como la ciclosporina. A pesar del amplio uso de la ciclosporina, se ha documentado que su empleo a largo plazo puede causar nefrotoxicidad. Existen estudios que consideran al estrés oxidativo como un factor de riesgo para la nefrotoxicidad inducida por la ciclosporina; por lo que el empleo concomitante de antioxidantes como la vitamina C (VitC) podría ser una estrategia para contrarrestar la nefrotoxicidad inducida por este medicamento. El objetivo de esta investigación fue evaluar el efecto de VitC sobre marcadores renales de estrés oxidativo e inflamación en un modelo murino de psoriasis inducida por imiquimod (IMQ) tratado con ciclosporina. Se realizó un estudio experimental, formando 7 grupos: IMQ, VitC, CsA, IMQ+VitC, IMQ+CsA y IMQ+CsA+VitC. Se evaluó el peso corporal, índice de severidad de psoriasis (PASI), índice de Baker, peso relativo de los órganos, parámetros bioquímicos, índice renal, y biomarcadores de estrés oxidativo e inflamación. Los resultados mostraron que el grupo de IMQ+CsA+VitC presentó un PASI menor respecto al grupo tratado con IMQ. La creatinina aumentó significativamente reflejando la nefrotoxicidad; el ácido úrico se redujo en el control positivo tanto en monoterapia como en combinación con CsA y VitC. La urea disminuyó en el grupo IMQ en comparación con los animales tratados con VitC. En el índice renal se observaron lesiones como fibrosis, vasodilatación capilar, atrofia e infiltración de células inflamatorias intersticiales, tanto en glomérulo como en túbulos. Respecto a los marcadores de estrés oxidativo e inflamatorios, estos no mostraron diferencias significativas, excepto en catalasa y la capacidad antioxidante total.