Evaluación del efecto del extracto de Callistemon citrinus sobre la proteína tirosina fosfatasa 1B (PTP1B) en un modelo de neuroinflamación en ratas Wistar

Abstract

Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) modulates various processes in the central nervous system, such as insulin and leptin signaling pathways. Additionally, it plays roles in synaptic plasticity, endoplasmic reticulum stress, and microglial functions neuroinflammation. Because PTP1B negatively regulates insulin and leptin signaling, it has been widely studied as a potential therapeutic target for conditions such as diabetes and obesity. Elevated levels of PTP1B have been reported in several neurodegenerative diseases, which are directly linked to the neuroinflammatory processes characteristic of these conditions. Currently, efforts to develop alternative treatments to existing therapies have intensified, and one of the most promising options is the utilization of plant-derived bioactive compounds. Plants are now recognized to contain a diverse array of bioactive compounds that may act as PTP1B inhibitors, thus contributing to the regulation of neuroinflammation. This study aims to conduct an in vitro analysis of an ethanolic extract of C. citrinus and its major compounds to assess whether this species or its components exhibit PTP1B inhibitory activity. Additionally, the study evaluates its effects in vivo within an LPS-induced neuroinflammation model. In the in vivo model, neuroinflammation was triggered by intraperitoneally injecting LPS (6 mg/kg) for 6 hours, after which the animals were euthanized, and the entire brain was collected for analysis. PTP1B activity was measured through a colorimetric assay, and IL-1? levels were quantified using an ELISA kit. Moreover, the activity of proinflammatory enzymes linked to inflammation and oxidative stress, such as XO, COX, LOX, and MPO, was also assessed.

La proteína tirosina fosfatasa1B (PTP1B) regula varios procesos del sistema nervioso central que incluyen rutas de señalización como la de la insulina y la leptina, además de estar involucrada en la plasticidad sináptica, en el estrés del retículo endoplásmico y la neuroinflamación de la microglía. Dado que la proteína tirosina fosfatasa 1B es un regulador negativo de la señalización de la insulina y la leptina, se ha estudiado como blanco terapéutico para enfermedades como la diabetes y la obesidad. LPTP1B se encuentra en niveles elevados en varias enfermedades neurodegenerativas, lo cual está directamente relacionado con la neuroinflamación que caracteriza dichas patologías. Actualmente, se han intensificado los esfuerzos por desarrollar tratamientos alternativos a los existentes, y una de las opciones más prometedoras es el uso de compuestos bioactivos derivados de plantas. Actualmente se conoce que las plantas poseen una gran variedad de compuestos bioactivos que podrían servir como inhibidores para la PTP1B y de esta manera regular la Neuroniflamación. Por lo tanto, el objetivo de este estudio es realizar un análisis in vitro utilizando extracto etanólico de C. citrinus, así como sus compuestos mayoritarios, para observar si esta especie o algunos de sus compuestos presentan inhibición de la PTP1B y evaluar su efecto in vivo en un modelo de neuroinflamación inducido por LPS. Para el modelo in vivo, la neuroinflamación se indujo mediante una inyección intraperitoneal de LPS (6 mg/Kg) durante 6 horas, seguida de la eutanasia y la obtención del cerebro completo para su análisis. La actividad de PTP1B se determinó mediante un ensayo colorimétrico, mientras que los niveles de IL-1? se cuantificaron con un kit ELISA. Adicionalmente, se evaluó la actividad de enzimas proinflamatorias asociadas a la inflamación y al estrés oxidante como la XO, la COX, la LOX y la MPO.