Preparación de nor-cassanos a partir del 6β-acetoxivouacapano

Abstract

nor-cassane type diterpenes are natural products biosynthesized by the oxidative cleavage of one carbon of the cassane skeleton, C-16, C-17, or C-20. Notwithstanding, these compounds exhibit important biological activities; their low yields in isolation make it difficult to conduct assays to determine their pharmacological potential. In the present work, the obtention of nor-cassane 77 and 81 is reported from vouacapanes 5 and 78, respectively, in two reaction steps: the aromatization of 5 and 78 with DDQ to obtain the benzofurans 37 and 79, followed by photooxidation to obtain the corresponding salicylaldehyde analogs 77 and 81. The compounds were characterized based on their physical and spectroscopic data (IR and NMR), in addition, they were screened to determine their cytotoxic activity against human cancer cells using the RSZ assay; compounds 77 and 81 exhibited significant cytotoxicity against MCF-7 breast cancer cells (IC50 = 5.81 and 8.41 μM) and compounds 77 and 81 against Caco-2 colon cancer cells (IC50 = 10.54 and 7.62 μM).

Los diterpenos tipo nor-cassanos son productos naturales biosintetizados mediante la ruptura oxidativa de uno de los carbonos del esqueleto de cassano, generalmente C-16, C-17 o C-20. Estos compuestos exhiben actividades biológicas importantes; sin embargo, su aislamiento con bajos rendimientos dificulta la realización de ensayos para determinar su potencial farmacológico. En el presente trabajo se reporta la obtención de los nor-cassanos 77 y 81 a partir de los vouacapanos 5 y 78, respectivamente, en dos etapas de reacción: la aromatización de 5 y 78 con DDQ para obtener los benzofuranos 37 y 79, seguida de la fotooxidación para obtener los análogos de salicilaldehído 77 y 81. Los compuestos fueron caracterizados por sus datos físicos y espectroscópicos (IR y RMN), además; se sometieron a un cribado para determinar su actividad citotóxica frente a células cancerosas humanas mediante el ensayo RSZ, los compuestos 77 y 78 mostraron una citotoxicidad significativa frente a células de cáncer de mama MCF-7 (IC50 = 5.81 y 8.41 μM) y los compuestos 77 y 81 frente a células de cáncer de colon Caco-2 (IC50 = 10.54 y 7.62 μM).