Efecto neuroprotector de la hipertermia sobre el estrés oxidativo asociado a la toxicidad del ácido 3-nitropropiónico

Abstract

Active hyperthermia protection mechanisms that could have a therapeutic benefit, particularly those diseases that share the common factor a chronic failure to energy metabolism (Karunanithi et al, 1999;.. Franklin et al, 2005; Neal et al. 2006). 3-nitropropionic (3-NP) acid is a complex II inhibitor of mitochondrial electron transport chain, which has the ability to irreversibly inactivate the enzyme succinate dehydrogenase (Coles et al., 1979). By interrupting the energy metabolism, form reactive oxygen species and nitrogen, along with a reduction in ATP concentrations (Schulz et al., 1995), leading to cell death. In this regard, chronic administration of 3-NP causes brain lesions confined to the striatum with projections loss spiny neurons (Beal et al., 1993). This mitochondrial dysfunction is an indicator of the metabolic changes that are common to many of neurodegenerative diseases. The use of 3-NP is an appropriate model for the study of these changes where energy production plays an obvious role in the pathogenesis of these diseases (Broulliet et al., 2005).

La hipertermia activa mecanismos de protección que podrían tener un beneficio terapéutico, en particular en aquellas enfermedades que comparten como factor común una falla crónica en al metabolismo energético (Karunanithi et al., 1999; Franklin et al., 2005; Neal et al., 2006). El ácido 3-nitropropiónico (3-NP) es un inhibidor del complejo II de la cadena transportadora de electrones mitocondrial, que tiene la capacidad de inactivar irreversiblemente la enzima succinato deshidrogenasa (Coles et al., 1979). Al interrumpir el metabolismo energético, forma especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, además de una disminución de las concentraciones de ATP (Schulz et al., 1995), lo que conduce a la muerte celular. En este sentido, la administración crónica del ácido 3-NP produce lesiones en el cerebro confinadas al cuerpo estriado con pérdida de las proyecciones de las neuronas espinosas (Beal et al., 1993). Esta disfunción mitocondrial es un indicador de los cambios metabólicos que son comunes a muchas de las enfermedades neurodegenerativas. El uso del ácido 3-NP constituye un modelo adecuado para el estudio de estos cambios en donde la producción de energía juega un papel evidente en la patogénesis de este tipo de enfermedades (Broulliet et al., 2005).