Desviación inmunitaria asociada a la cámara anterior del ojo como estrategia neuroprotectora en ratas con lesión del nervio óptico

Abstract

The central nervous system (CNS) of mammals in adulthood, has a poor prognosis of repair after a traumatic injury, which is due, in part, to a limited ability of nerve cells to regenerate their axons after trauma, but above all to an environment that is not conducive to favor reparative processes. The objective of this research was to evaluate the effect of immunological tolerance to neural antigens as a neuroprotective strategy in rats with optic nerve injury. In the present study, tolerance to neural components (extracted from the spinal cord) was induced via immunological deviation associated with the anterior chamber of the eye (DIACA) in order to modulate the immune response that occurs after a CNS lesion. To induce DIACA, three fractions of neural components were selected: HT (total homogenate), CC (cytosolic components) and CAM (membrane associated components). The neuroprotective effect of the different fractions of neural antigens was quantified by survival of retinal ganglion cells (CGR) immunoreactive to the Brn3a transcription factor. The results show that the groups inoculated with CC had a greater survival of CGR than the other groups, at 7 and 14 days post-injury. Both at 2 and 7 days after the injury there was a substantial increase in the expression of anti-inflammatory cytokines such as TGF-β, IL-10, IL-4 and IL-6. The beneficial effect may be due to the presence of myeloid or lymphoid regulatory cells generated through DIACA, since at 7 days post-injury the group inoculated with neural antigens showed an increase in the expression of regulatory phenotype markers such as Foxp3 (lymphocytes) and anti-inflammatory phenotype such as Arg1 (macrophages).

El sistema nervioso central (SNC) de mamíferos en edad adulta, tiene un pobre pronóstico de reparación después de una lesión traumática, el cual se debe, en parte, a una capacidad limitada de las células nerviosas para regenerar sus axones después de un traumatismo, pero sobre todo a un ambiente poco propicio para favorecer los procesos reparativos. El objetivo de esta investigación fue evaluar el efecto de la tolerancia inmunológica a antígenos neurales como estrategia neuroprotectora en ratas con lesión del nervio óptico. En el presente trabajo se indujo tolerancia a componentes neurales (extraídos de la médula espinal) vía desviación inmunológica asociada a la cámara anterior del ojo (DIACA) con la finalidad de modular la respuesta inmunológica que se presenta posterior a una lesión en el SNC. Para inducir DIACA se seleccionaron tres fracciones de componentes neurales: HT (homogenado total), CC (componentes citosólicos) y CAM (componentes asociados a la membrana). El efecto neuroprotector de las diferentes fracciones de antígenos neurales se cuantificó mediante la supervivencia de las células ganglionares en la retina (CGR) inmunorreactivas al factor de transcripción Brn3a. Los resultados muestran que los grupos inoculados con CC presentaron una mayor supervivencia de CGR que los demás grupos, a los 7 y 14 días postlesión. Tanto a los 2 como a los 7 días después de la lesión se presentó un sustancial incremento en la expresión de citocinas antiinflamatorias como TGF-β, IL-10, IL-4 e IL-6. El efecto benéfico puede deberse a la presencia de células reguladoras de origen mieloide o linfoide generadas a través de DIACA, ya que a los 7 días post-lesión el grupo inoculado con antígenos neurales presentó un incremento en la expresión de marcadores de fenotipo regulador como Foxp3 (linfocitos) y fenotipo antinflamatorio como Arg1 (macrófagos).