Available evidence supports a synergistic interaction between the sympathetic nervous and the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) both centrally and peripherally. At peripheral level, it has been shown that inhibition of angiotensin II (ANG) synthesis (e.g. with captopril; CAP) decreases α1- adrenoceptor-mediated pressor responses induced by noradrenaline (NA) in pithed rats. However, the specific α1-adrenoceptor subtype involved in this interaction remains unknown. The analysis of the above interaction seems to be relevant as the α1D-adrenoceptor has been proposed to play a key role in the pathogenesis and/or maintenance of genetic hypertension. The purpose of the present study was to analyze the effect of captopril on responses pressor mediated by α1A - and α1D -adrenoceptors in anesthetized rats. Male Wistar rats (250- 300 g body weight) were anesthetized and prepared for mechanical ventilation through the trachea; PE50 and PE10 tubing was inserted into the carotid artery and both femoral veins for recording of blood pressure, and administration of drugs and anesthetic, respectively; both vagus nerves were cut. Different groups of animals received physiological saline or captopril; subsequently, a dose-response (D-R) curve to NA or the α1A -adrenoceptor agonist, A61603, was built in the presence of vehicle, BMY-7378 (α1D -adrenoceptor antagonist) or RS-100329 (selective α1A -adrenoceptor antagonist); the animals that received NA were pretreated with propranolol and rauwolscine to prevent interaction of NA with β- and α2 - adrenoceptors, respectively.
Se tienen evidencias de la interacción sinérgica entre el sistema nervioso simpático y el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) tanto a nivel central como periférico. A nivel periférico, se ha reportado que la inhibición farmacológica de la síntesis de angiotensina II (ANG II) con captopril promueve una disminución de las respuestas presoras a la noradrenalina mediadas por la activación de receptores α1 adrenérgicos en la rata descerebrada y desmedulada. Sin embargo, a la fecha se desconoce la participación relativa de los subtipos de receptores α1 adrenérgicos en esta interacción. El análisis de este aspecto parece relevante ya que se ha involucrado al receptor α1D como un factor asociado a la génesis y/o el mantenimiento de la hipertensión arterial. El objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto del captopril sobre las respuestas presoras mediadas por la activación de los subtipos de receptores α1A- y α1D- adrenérgicos en la rata anestesiada. Se utilizaron ratas Wistar macho (250- 300 g de peso corporal) anestesiadas, traqueotomizadas y ventiladas mecánicamente; se insertaron cánulas de polietileno en la arteria carótida y ambas venas femorales para el registro de la presión arterial, la administración de fármacos y una infusión continua con pentobarbital sódico diluido, respectivamente, ambos nervios vagos fueron cortados. Los animales recibieron solución salina fisiológica o captopril. Posteriormente, se construyeron curvas dosis-respuesta a los agonistas, NA y al A61603 en presencia de vehículo, BMY-7378 (antagonista selectivo de los receptores α1D) ó RS-100329 (antagonista selectivo de los receptores α1A); los animales que recibieron NA fueron previamente tratados con propanolol y rawolscina (antagonistas) para evitar el efecto de la interacción de NA con los receptores β y α2, respectivamente.
