Síntesis de esteroides con características estructurales luminiscentes

Abstract

The Sonogashira reaction provides a valuable method for the synthesis of conjugated acetylenic systems, these compounds are of great importance for their application in obtaining natural products and pharmaceuticals, among other molecules of interest in areas such as biotechnology and materials. Currently the synthesis of ethinyl estradiol derivatives has taken great interest in order to achieve a greater affinity for estrogen receptors. In this sense, various methodologies for the structural modification of this compound have been documented in recent years. Based on the above, the present work describes the synthesis of new ethinylestradiol derivatives 59-64, obtained by Sonogashira cross-coupling, in moderate to good yields (25-74%). Additionally, during the development of this methodology, the dimeric derivative of ethinylestradiol (75) was obtained in a yield of 54%. The structural assignment of the compounds was performed by spectroscopic and spectrometric methods. Uv-vis and fluorescence measurements of compounds 59-63 were performed, finding that compounds 59 and 61 present absorption maxima at higher wavelengths with respect to the other compounds, as well as fluorescence in solution. An analysis of the fluorescence vs. viscosity of compound 61 was also performed.

La reacción de Sonogashira proporciona un método valioso para la síntesis de sistemas acetilénicos conjugados, estos compuestos son de gran importancia por su aplicación en la obtención de productos naturales y productos farmacéuticos, entre otras moléculas de interés en áreas como la biotecnología y los materiales. Actualmente la síntesis de derivados de etinilestradiol ha tomado gran interés con el fin de conseguir una mayor afinidad por los receptores estrogénicos. En este sentido, diversas metodologías para la modificación estructural de este compuesto han sido documentadas en los últimos años. Con base en lo anterior, en el presente trabajo se describe la síntesis de nuevos derivados de etinilestradiol 59-64, obtenidos mediante acoplamiento cruzado de Sonogashira, en rendimientos de moderados a buenos (25-74%). Adicionalmente, durante el desarrollo de esta metodología se obtuvo el derivado dimérico del etinilestradiol (75) en un rendimiento del 54%. La asignación estructural de los compuestos se realizó mediante métodos espectroscópicos y espectrométricos. Se realizaron las mediciones de Uv-vis y de fluorescencia de los compuestos 59-63, encontrando que los compuestos 59 y 61 presentan máximos de absorción a longitud de onda mayores con respecto a los demás compuestos, así como, fluorescencia en solución. También se realizó un análisis de la fluorescencia vs viscosidad del compuesto 61.