Participación de los receptores purinérgicos p2x2/3 y p2x3 en el efecto nociceptivo del tolueno

Abstract

Toluene is a representative member of inhalant solvents, which are volatile substances at room temperature that when are inhaled produce an altered state of consciousness, causing depressant effects on the central nervous system (CNS). Toluene is known to affect the function of the purinergic receptors P2X2/3 and P2X3 by enhancing or inhibiting them and these receptors are associated with the perception of pain. There is evidence indicating that exposure to toluene can cause an increase in nociception through neurotransmitter systems such as serotonergic system; however, it is unknown whether other neurotransmitter systems are involved in the pronociceptive effect of toluene. In addition, when there is a persistent stimulus, an error in nociceptive processing can occur, leading to states of hyperalgesia and allodynia. General objective: To evaluate the participation of the purinergic receptors P2X2/3 and P2X3 in the effect of toluene exposure on nociception, hyperalgesia and allodynia. Materials and methods: Experiments were carried out in female Wistar rats, which were acutely or chronically exposed to toluene (6000 ppm) or air and some were treated with P2X2/3 and P2X3 receptor antagonists (A-317491 and RO-3). Animals were subjected to the formalin test to subsequently evaluate hyperalgesia and allodynia with Von frey filaments. One-way analysis of variance (ANOVA) was used followed by a multiple comparison test. Results: Acute toluene exposure increased formalin-induced acute inflammatory nociception, in addition, there was a development of hyperalgesia and allodynia in rats. Chronic toluene exposure produced an apparent tolerance; however, the development of formalin-induced nociception, allodynia, and hyperalgesia continued.

El tolueno es un miembro representativo de los disolventes inhalables, que son sustancias volátiles a temperatura ambiente que cuando son inhaladas producen un estado alterado de la conciencia, ocasionando efectos depresores sobre el sistema nervioso central (SNC). Se sabe que el tolueno afecta la función de los receptores purinérgicos P2X2/3 y P2X3 potenciándolos o inhibiéndolos y que estos receptores están asociados en la percepción del dolor. Existe evidencia que indica que la exposición a tolueno puede producir un aumento en la nocicepción a través de sistemas de neurotransmisores como el serotoninérgico; sin embargo, se desconoce si otros sistemas de neurotransmisores están involucrados en el efecto pronociceptivo del tolueno. Además, cuando existe un estímulo persistente se puede producir un error en el procesamiento nociceptivo, llevando a estados de hiperalgesia y alodinia. Objetivo general: Evaluar la participación de los receptores purinérgicos P2X2/3 y P2X3 en el efecto de la exposición a tolueno sobre la nocicepción, la hiperalgesia y la alodinia. Materiales y métodos: Los experimentos se realizaron en ratas Wistar hembra, que fueron expuestas a tolueno (6000 ppm) o a aire de manera aguda o crónica y algunas fueron tratadas con antagonistas de los receptores P2X2/3 y P2X3 (A-317491 y RO-3). Los animales se sometieron a la prueba de la formalina para posteriormente hacer la evaluación de hiperalgesia y alodinia con filamentos de Von frey. Se utilizó el análisis de varianza de una vía (ANOVA) seguido de una prueba de comparación múltiple. Resultados: La exposición aguda a tolueno aumentó la nocicepción inflamatoria aguda inducida por formalina, además, se produjo desarrollo de hiperalgesia y alodinia en las ratas. La exposición crónica a tolueno produjo una aparente tolerancia farmacológica; sin embargo, continúa el desarrollo de nocicepción, alodinia e hiperalgesia inducida por formalina.